精神分裂症进程中非对称性活跃脑结构改变的磁共振研究

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基本信息

  • 批准号：
    81171275
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    14.0万
  • 负责人：
    邓伟
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H1005.精神分裂症及精神病性障碍
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

精神分裂症出生前即存在的左右半球脑结构非对称性分布异常，不仅是神经发育缺陷致病的最重要的病理学证据，还可能是言语认知功能失调的结构基础。在申请人前期磁共振纵向研究的基础上，针对在疾病进程中是否存在活跃非对称性脑时序变化这一关键问题，采用伪纵向与纵向随访研究相结合的策略，选择从未治疗的首发与慢性两类精神分裂症进行对比分析，并在疾病进程期多固定时间点进行高密度随访。在综合采用基于3T 高场强多模态(DTI、T1W 等)成像新技术及VBA、TBM 等高灵敏分析方法的同时，发展了针对多时间点随访的多时间点逐级空间标准化方法，创新性地将反映大脑非对称性的偏侧化分析技术整合运用于结构神经网络研究，结合反映功能偏侧化特征的神经心理测试，明确反映疾病进程本质的特征性活跃脑结构时序变化规律，探讨脑结构改变、认知损害和精神分裂症疾病转归的内在联系，为开发更特异有效的新药，制定个体化干预措施等提供重要理论依据。

结项摘要

本课题针对在疾病进程中是否存在活跃非对称性脑时序变化这一关键问题，采用磁共振成像和神经心理功能检测的综合研究手段，建立了一个高质量的包括首发精神分裂症患者、慢性精神分裂症患者和正常对照的随访数据库。初步建立了精神分裂症纵向随访的平台和人才梯队；顺应国际前沿研究的发展趋势和最新技术发展，采用最新的空间标准化算法，通过多模态磁共振对比分析，不仅验证了精神分裂症存在脑结构非对称性分布异常，而且发现：白质纤维各向异性分数的左侧优势是否消失，是缺陷型/非缺陷型精神分裂症的重要区分点。应用多时间点逐级空间标准化方法所作的纵向研究分析，发现在治疗早期(6周)及中期(1年)均有临床意义的不对称脑结构改变，某些位于神经网络节点的脑区呈现出进行性改变特征。对“在疾病进程中是否存在活跃非对称性脑时序变化”这一关键问题给出了初步肯定的回答。在已有的认知测试基础上，针对大脑功能偏侧化新增了对偏侧化敏感的爱登堡利手量化测试，词汇流畅测试，并细化了评分参数。与正常对照进行的认知偏侧化对比研究发现，首发精神分裂症存在异常的智力左侧偏侧化优势。部分研究结果已经在国际重要刊物上发表。本研究为进一步明确精神分裂症的脑结构功能动态变化机制奠定了较好的基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
首发精神分裂症患者治疗后体质指数与认知功能的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国预防医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李娜;刘善明;邓伟;张波;耿婷;张树森;黄明敏;李涛;邓红
  • 通讯作者：
    邓红
Overlapping clusters of gray matter deficits in paranoid schizophrenia and psychotic bipolar mania with family history
有家族史的偏执型精神分裂症和精神病性双相躁狂症中灰质缺陷的重叠簇
  • DOI：
    10.1016/j.neulet.2010.11.073
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Cui; Liqian;Gong; Qiyong;Li; Tao;Li; Mingli;Deng; Wei;Guo; Wanjun;Ma; Xiaohong;Huang; Chaohua;Jiang; Lijun;Wang; Yingcheng;Collier; David A.
  • 通讯作者：
    David A.
首发精神分裂症额叶白质和海马氢质子波谱的非对称性异常及其治疗1年后的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国神经精神疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔立谦;龚启勇;李涛;邓伟;蒋莉君;黄朝华;陈壮飞;李名立;王强;王英成;马小红
  • 通讯作者：
    马小红
Detection of metabolites in the white matter of frontal lobes and hippocampus with proton in first-episode treatment-naive schizophrenia patients
质子检测初治精神分裂症患者额叶和海马白质代谢物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Early Intervention in Psychiatry
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    He; Zong-Ling;Deng; Wei;Li; Ming-Li;Chen; Zhuang-Fei;Collier; David A.;Ma; Xiaohong;Li; Tao
  • 通讯作者：
    Tao
Volume increases in putamen associated with positive symptom reduction in previously drug-naive schizophrenia after 6 weeks antipsychotic treatment
未接受药物治疗的精神分裂症患者在接受 6 周抗精神病药物治疗后，壳核体积增加与阳性症状减少相关
  • DOI：
    10.1017/s0033291711002157
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Psychological Medicine
  • 影响因子：
    6.9
  • 作者：
    Li; M.;Cheung; C.;McAlonan; G. M.;Sham; P. C.;Collier; D. A.;Gong; Q.;Li; T.;Chen; Z.;Deng; W.;He; Z.;Wang; Q.;Jiang; L.;Ma; X.;Wang; Y.;Chua; S. E.
  • 通讯作者：
    S. E.

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  • 通讯作者：
    施李正

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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