基于Cystatin F通路研究腺苷A2A受体在慢性低灌注白质损伤中的作用机制

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81100891
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
22.0万
负责人：
段炜
依托单位：
中国人民解放军第三军医大学
学科分类：
H0907.神经系统免疫异常及相关疾病
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2014-12-31

项目参与者：
赵士福；周竹娟；龚自力；冉鸿；陈长宇；姜莉；
关键词：
F 免疫调节 Cystatin A2A受体腺苷白质损伤

项目摘要

既往研究发现仅表达于免疫/炎性细胞并发挥调控作用的Cystatin F在多种病因所致白质损伤区域表达增加。我们前期研究发现腺苷A2A受体缺失促进慢性低灌注白质损伤区域Cystatin F表达进一步增加，并增强局部炎性反应，加重白质损伤，提示Cystatin F可能是介导A2A受体调节慢性低灌注白质损伤炎性病理反应的重要信号环节。本项目拟通过在体和离体实验，采用激动剂和基因敲除技术干预中枢和外周炎性细胞A2A受体活性，采用RNAi技术阻断离体培养小胶质细胞Cystatin F表达，利用定量PCR和western blot等技术检测前述处理对炎性介质表达的影响，观察Cystatin F信号通路在A2A受体介导的炎性反应重的作用及其对慢性低灌注白质损伤的影响，进一步探讨激活A2A受体调节Cystatin F表达的信号转导通路，为阐明慢性低灌注白质损伤病理机制并提出针对性干预措施提供有益的思路。

结项摘要

既往研究发现仅表达于免疫/炎性细胞并发挥调控作用的Cystatin F在多种病因所致白质损伤区域表达增加，且Cystatin F能够促进炎性因子的表达，增强炎性细胞的活性。我们前期研究发现腺苷A2A受体缺失促进慢性低灌注白质损伤区域Cystatin F表达进一步增加，并增强局部炎性反应，加重白质损伤，在本研究项目中提出Cystatin F可能是介导A2A受体调节慢性低灌注白质损伤炎性病理反应的重要信号环节。.通过本研究项目，我们发现：①慢性脑血流低灌注脑白质损伤区域Cystatin F的表达增多，以胼胝体、内囊、视束区域最为显著。②在慢性脑血流低灌注白质损伤区域增多的Cystatin F表达于活化的小胶质细胞。③腺苷A2A受体基因敲除促进慢性低灌注脑白质损伤区域Cystatin F的表达，增加炎性因子的合成。④构建Cystatin FshRNA慢病毒载体转染培养BV2小胶质细胞，发现抑制Cystatin F的表达后活化小胶质细胞的炎性因子的蛋白合成及mRNA表达显著下降。Cystatin F介导了腺苷A2A受体调节活化小胶质细胞炎性因子合成的过程。⑤腺苷A2A受体可能通过多条信号转导通路调节Cystatin F的表达，例如：PKA-CREB、PKC-ERK1/2。⑥骨髓来源细胞腺苷A2A受体缺失加重慢性低灌注脑白质损伤、促进胶质细胞增生及炎性因子的合成。⑦慢性低灌注脑白质损伤区域无淋巴细胞及中性粒细胞浸润，但发现CD68+巨噬细胞浸润，且骨髓来源细胞A2A受体缺失促进CD68+巨噬细胞浸润入脑。.目前本项目发表基金标注文章SCI文章2篇，协助培养研究生1名，依托本项目，课题组获得2014年国家自然科学基金面上项目。