核心岩藻糖基转移酶调节前B细胞增殖、分化的作用机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972675
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    李文哲
  • 依托单位：
    大连大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

前B细胞增殖、分化被认为是B细胞发育的关键环节。核心岩藻糖基转移酶 (Fut8)基因敲除导致前B细胞与基质细胞相互作用能力低下；前B细胞增殖、分化必需的转录因子表达量下降及其克隆产生能力减弱，说明Fut8对前B细胞的增殖、分化至关重要，但其作用机理尚未阐明。本课题基于Fut8通过修饰蛋白质的核心岩藻糖基化来调控细胞与细胞之间的识别、信号传导、细胞增殖、分化的研究基础，利用前B细胞株、Fut8基因沉默前B细胞株、Fut8转基因前B细胞株，建立各种前B细胞与基质细胞相互作用模型，采用共聚焦显微镜、流式细胞仪、RNA干扰、实时定量PCR等方法，以免疫突触形成、Pre-BCR介导的信号传导及转录因子表达为主线，探讨Fut8在前B细胞增殖、分化中的作用机理。本研究不仅能为指导揭示早期B细胞分化发育规律提供科学依据，并且为阐明早期B细胞分化异常相关性疾病的诊治提供新的理论基础。

结项摘要

研究背景：在骨髓，B细胞发育经过祖B细胞(pro-B)、前B细胞(pre-B)、不成熟B细胞及成熟B细胞阶段。其中前B细胞增殖、分化是B细胞发育的关键环节。参与前B细胞增殖、分化过程的大多数免疫分子是糖蛋白，但人们长期只重视免疫分子中的蛋白质部分功能，却忽略了糖蛋白分子上的糖链功能。核心岩藻糖基转移酶(Fut8)通过修饰蛋白质的核心岩藻糖基化来调节蛋白质分子间相互作用、细胞与细胞之间的识别、膜蛋白的表达、细胞信号传导和细胞增殖。.主要研究内容：在建立Fut8基因沉默前B细胞(7OZ/3-KD细胞)模型、Fut8基因沉默基质细胞(ST2)模型、Fut8基因重新恢复细胞(7OZ/3-KD-re细胞)模型及Fut8-/-小鼠模型的基础之上，深入研究Fut8在前B细胞增殖、分化过程中的作用机理。.重要成果：1) VLA-4和VCAM-1分子富有核心岩藻糖基结构，前B细胞与基质细胞的Fut8基因缺损使VLA-4/VCAM-1的亲和力低下，导致前B细胞克隆形成能力减弱，而其细胞内重新导入Fut8 基因，VLA-4/VCAM-1亲和力及克隆形成能力重新得到恢复，说明Fut8 表达能调节VLA-4/VCAM-1的结合能力；2) 与Fut8+/+小鼠相比，Fut8-/-小鼠骨髓中pre-BCR+CD79blow细胞数量明显减少；3) Fut8基因沉默使70Z/3-KD细胞膜上pre-BCR组合受阻，而重新导入Fut8基因使70Z/3-KD细胞的pre-BCR组合又得到回复。其原因是核心岩藻糖基缺损导致μHC和λ5之间的相互作用能力减弱；4) 在70Z/3-KD细胞中Pre-BCR介导的CD79a及Btk酪氨酸磷酸化减弱，而在70Z/3-KD-re细胞中又得到恢复，表明μHC的核心岩藻糖基化能调控pre-BCR组合，以此调节前BCR细胞内信号和pre-B细胞分化增殖；5) 与野生型小鼠（Fut8+/+小鼠）相比，Fut8-/-小鼠前B细胞的Tcfe2a, Ebf1, Pax5, Cd79a and Cd79b表达量下降，并导致前B细胞发育异常；6) 与Fut8+/+小鼠相比，Fut8-/-小鼠外周血液中IgG3及IgM含量明显下降。.项目科学意义：进一步揭示了早期B细胞分化发育规律，为早期B细胞分化异常相关性疾病，如无免疫球蛋白血症及B淋巴细胞性白血病，的诊治提供新的理论基础。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
C-myc单克隆抗体的制备及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙慧慧;王旭;王惠国;谭建华;朴敬爱;朴君;马彪;刘庆平;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲
E2A、EBF和PAX5在早期B细胞分化发育中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王旭;逄越;王惠国;刘庆平;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲
B细胞特异激活蛋白基因Pax5原核表达、纯化及多克隆抗体制备研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王旭;逄越;王惠国;马彪;刘庆平;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲
7-Ketocholesteryl-9-carboxynonanoate induced nuclear factor-kappa B activation in J774A.1 macrophages
7-酮胆固醇-9-羧基壬酸酯诱导 J774A.1 巨噬细胞中核因子-κ B 激活
  • DOI：
    10.1016/j.lfs.2010.09.028
  • 发表时间：
    2010-11-20
  • 期刊：
    LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Huang, Zhenyu;Li, Wenzhe;Liu, Qingping
  • 通讯作者：
    Liu, Qingping
Immune Response to Liposome-Associated Recombinant SEF21 Following Oral Immunization in Chickens
鸡口服免疫后脂质体相关重组 SEF21 的免疫反应
  • DOI：
    10.1637/9928-091011-reg.1
  • 发表时间：
    2012-07
  • 期刊：
    Avian Diseases
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Pang, Yue;Wang, Huiguo;Li, Zhi;Piao, Jun;Piao, Jingai;Chi, Yan;Jin, Jinhua;Liu, Qingping;Li, Wenzhe
  • 通讯作者：
    Li, Wenzhe

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

20～30℃牛粪厌氧发酵产气特性的
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    东北农业大学学报.37(6),791-795. 2006.12
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王丽丽;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲
哺乳动物卵泡生长发育相关分子通路研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国畜牧兽医
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋嘉哲;李文哲;薛恺
  • 通讯作者：
    薛恺
母乳蛋白核心岩藻糖基化有利于新生儿肠道双歧杆菌增长
  • DOI：
    10.13381/j.cnki.cjm.202009003
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国微生态学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘洋;杨恬;白亚强;黄凤岚;李明;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲
单个阶梯-深潭破坏的力学模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    水利学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晨笛;王兆印;李志威;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲
泥沙自然堆积孔隙率计算的试验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    水电能源科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    颜旭;李志威;余国安;李文哲
  • 通讯作者：
    李文哲

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码