脑胶质瘤干细胞相关microRNAs功能及其调控机制与临床应用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81201994
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    夏洪平
  • 依托单位：
    皖南医学院
  • 学科分类：
    H1825.肿瘤学研究临床转化
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Glioma stem cells are the key factors which lead to radiotherapy and chemotherapy resistance of malignant glioma. So it is important to investigate the key molecules on regulation of glioma stem cells for the development of the Glioma molecular markers and targeted glioma stem cell therapy. With the development of glioma stem cell separation and identification technique, we obtained glioma stem cells from different glioma cell lines and clinical tissues, and confirmed by detecting their self-renewal, multipotent differentiation, tumorigenicity and stem cell markers. We identified some glioma stem cells of microRNAs (miR-30a, miR-34a, miR-101, miR-124 and miR-200a) by microRNA expression profiling and real-time quantitative PCR analysis. This project will investigate the effects and molecular mechanisms of microRNA on glioma stem cell self-renewal and tumorigenicity by transient or stable overexpression or knockdown. The expression of microRNAs and their targets in glioma patients' tissues and blood will also be analyzed to develop them as diagnostic markers. This study will provide novel molecular markers for diagnosis and targets for treatment of gliomas to develop new strategies on targeting glioma stem cells treatment.
胶质瘤干细胞是导致胶质瘤对放化疗抗拒和术后易复发的关键，寻找调控胶质瘤干细胞关键分子对于开发靶向胶质瘤干细胞治疗具有重要意义。本课题组分别从不同胶质瘤细胞系和组织中获取胶质瘤干细胞，并通过检测其自我更新、多向分化、成瘤能力及干细胞标记物表达鉴定。初步microRNA表达谱及定量PCR分析已锁定一系列胶质瘤干细胞相关microRNAs (如miR-30a, miR-34a, miR-101, miR-124 and miR-200a等) 显著差异表达。本项目将通过转染过表达或抑制胶质瘤干细胞相关microRNAs，深入探究其调控胶质瘤干细胞自我更新与成瘤分子机制及关键靶标；并通过收集胶质瘤病人组织与血液样本，检测相关microRNAs及其靶标表达，结合临床分析其作为诊断标志物的应用前景。本研究将为胶质瘤诊断与治疗提供新型分子标志物和干预靶点，为发展新型靶向胶质瘤干细胞的治疗策略奠定基础。

结项摘要

脑胶质瘤是原发性中枢神经系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤, 约占全部颅内肿瘤的40%～50%。其主要特征是呈弥漫性浸润生长，因此难以病理学上全切除，术后易复发且对于放化疗抗拒。研究发现胶质瘤干细胞可能是导致胶质瘤对放化疗抗拒和术后易复发的关键，靶向胶质瘤干细胞是彻底治愈胶质瘤的希望。近年来发现的约22 个核苷酸长度的非蛋白编码小分子RNA——microRNA (miRNA) 是恶性肿瘤基因表达调控的“关键分子”。因此，寻找调控胶质瘤干细胞关键分子对于开发靶向胶质瘤干细胞治疗具有重要意义。本课题组分别从不同胶质瘤细胞系和组织中获取胶质瘤干细胞，并通过检测其自我更新、多向分化、成瘤能力及干细胞标记物表达鉴定。初步microRNA 表达谱及定量PCR 分析已锁定一系列胶质瘤干细胞相关microRNAs 显著差异表达。本项目通过转染过表达或抑制胶质瘤干细胞相关microRNAs的表达，研究相关microRNAs 在胶质瘤发生发展与胶质瘤干细胞自我更新及成瘤中的作用，深入探究其调控胶质瘤干细胞自我更新与成瘤分子机制及关键靶标，并通过收集胶质瘤病人组织与血液样本，检测相关microRNAs 及其靶标表达，结合临床分析其作为诊断标志物的应用前景。我们研究发现miR-218在胶质瘤细胞系与组织样品中表达显著降低, 体外转染过表达miR-218显著抑制胶质瘤细胞生长与增值和诱导胶质瘤细胞敌凋亡, 通过生物信息学分析与双萤光素酶报告基因检测及Western分析,我们锁定ECOP是miR-218的关键靶分子。我们进一步深入研究发现miR-218通过抑制ECOP介导的NF-kB信号通路活性诱导胶质瘤细胞凋亡，重新恢复ECOP表达能增加NF-kB信号通路活性和减少miR-218诱导的胶质瘤细胞凋亡，稳定转染过表达miR-218能抑制胶质瘤细胞在裸小鼠中的成瘤能力和诱导细胞凋亡。本研究将为胶质瘤诊断与治疗提供新型分子标志物和干预靶点，为发展新型靶向胶质瘤干细胞的治疗策略奠定基础。此外，我们还发现Pomiferin 可杀死胶质瘤干细胞，将来有望成为靶向胶质瘤干细胞治疗剂；我们也发现胶质瘤中miR-29a表达缺失导致HSP47高表达，从而促进胶质瘤细胞生长与侵袭能力，提示HSP47和miR-29a可能作为胶质瘤分子靶向治疗的新靶标。因此, 研究胶质瘤中脑肿瘤干细胞相关miRNA 具有重要临床意义。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Heat shock protein 47 regulated by miR-29a to enhance glioma tumor growth and invasion
miR-29a调控热休克蛋白47增强神经胶质瘤生长和侵袭
  • DOI：
    10.1007/s11060-014-1412-7
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Zhao, Dan;Jiang, Xiaochun;Wang, Yongsheng
  • 通讯作者：
    Wang, Yongsheng
The Fruits of Maclura pomifera Extracts Inhibits Glioma Stem-Like Cell Growth and Invasion
红花果提取物抑制神经胶质瘤干细胞样细胞的生长和侵袭
  • DOI：
    10.1007/s11064-013-1119-8
  • 发表时间：
    2013-08
  • 期刊：
    Neurochemical Research
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Liu, Huixiang;Jiang, Xiaochun;Dai, Yi;Liu, Jun
  • 通讯作者：
    Liu, Jun
MiR-218 sensitizes glioma cells to apoptosis and inhibits tumorigenicity by regulating ECOP-mediated suppression of NF-kappa B activity
MiR-218 通过调节 ECOP 介导的 NF-κ B 活性抑制使神经胶质瘤细胞对细胞凋亡敏感并抑制致瘤性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Neuro-Oncology
  • 影响因子：
    15.9
  • 作者：
    Chen, Jianming;Di, Guangfu;Chen, Xiaobing;Jiang, Xiaochun
  • 通讯作者：
    Jiang, Xiaochun

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

小柴胡汤对鼻咽癌细胞生长的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林调;陈新桂;杨惠玲;廖威明;傅明;夏洪平;王海新;林子洪
  • 通讯作者：
    林子洪
复方中药对S_(180)荷瘤鼠免疫器官超微结构的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林子洪;王瑾;杨惠玲;郑芹;廖威明;林调;傅明;夏洪平
  • 通讯作者：
    夏洪平

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

夏洪平的其他基金

长链非编码RNA调控胶质瘤血管生成，侵袭，耐药和癌干细胞特性的研究
  • 批准号：
    81472366
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    68.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码