MEKK1-FOXO1信号通路在前列腺癌转移中的作用和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31070689
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    甘璐
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

研究前列腺癌转移的调控是前列腺癌治疗的重要课题。FOXO1是肿瘤抑制基因，但其在前列腺癌转移中的作用未见报道。MEKK1在肿瘤转移中已有报道，但其下游蛋白尚不清楚。前期工作发现MEKK1可磷酸化FOXO1使其活性下降。本项目研究MEKK1与FOXO1在前列腺癌转移中的作用及其关系，并从磷酸化使FOXO1核易位、DNA结合能力变化探讨MEKK1抑制FOXO1活性的机理。细胞、动物层面比较野生型FOXO1及其磷酸化位点突变体对前列腺癌转移的影响，探讨MEKK1磷酸化FOXO1在前列腺癌转移中的作用。采用cDNA microarray和real-time RT-PCR 研究野生型FOXO1及其磷酸化位点突变体对肿瘤转移相关基因表达的影响，阐明MEKK1调控FOXO1肿瘤转移机理。本项目阐明MEKK1－FOXO1信号通路在前列腺癌转移中的作用，为寻找新的药物作用靶点及开发抗肿瘤药物提供理论基础。

结项摘要

研究前列腺癌转移的调控是前列腺癌治疗的重要课题。FOXO1是肿瘤抑制基因，但其在前列腺癌转移中的作用未见报道。MEKK1在肿瘤转移中已有报道，但其下游蛋白尚不清楚。本项目从Co-IP和GST-pull down等试验发现MEKK1可与FOXO1直接相互作用，且通过MALDI-TOF-MS和体外激酶分析方法确定MEKK1可磷酸化FOXO1并确定磷酸化位点。MEKK1磷酸化FOXO1可下调FOXO1转录活性及FOXO1下游靶基因Bim和p27的表达水平。通过细胞划痕试验和Trans-well小室试验发现FOXO1磷酸化位点突变体可增加FOXO1对前列腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。本项目阐明MEKK1－FOXO1信号通路在前列腺癌转移中的作用，为寻找新的药物作用靶点及开发抗肿瘤药物提供理论基础。发表SCI论文2篇，另有2篇正在投稿中。培养硕士、博士研究生7人。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PEG-b-PLA 聚合物胶束的细胞摄取及胞内定位的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Biomaterials
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    甘璐
  • 通讯作者：
    甘璐
p38/p53/p21信号通路参与前列腺癌细胞抵抗多西他赛诱导的凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Prostate
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    甘璐
  • 通讯作者：
    甘璐

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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