lncRNA-EPS靶向IL6基因负调控巨噬细胞自噬在活动性肺结核发病机制中的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81802090
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    袁乐永
  • 依托单位：
    湖北医药学院
  • 学科分类：
    H2605.分子生物学检验
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Long non-coding RNA (lncRNA) plays an important role in the development of active pulmonary tuberculosis, however the exact mechanism of its pathogenesis has not yet been elucidated. In the pre-experiments of lncRNAs screening, it has been observed that the gene expression of lncRNA-EPS decreased, and its level was negatively correlated with the expression of autophagy-related protein LC3 in the patients with acute pulmonary tuberculosis. It has also been found that lncRNA-EPS may affect autophagy of M. tuberculosis (MTB) infected cells regulating IL6 gene expression through bioinformatics analysis. Meanwhile, IL6 can promote macrophage autophagy. Therefore, the experiment was designed to support the hypothesis that decrease of lncRNA-EPS expression may promote IL6 gene expression, and promote autophagy of MTB-infected macrophages, which was beneficial to MTB clearance. To confirm this hypothesis, we will explore the effects of different expression levels of lncRNA-EPS on autophagy and MTB clearance by molecular biology and electron microscopy technologies on cell and animal levels. Meanwhile, it will be observed that the molecular mechanism of lncRNA-EPS targets IL6 gene to regulate cell autophagy. In this study, we will reveal effects of lncRNA-EPS on autophagy and its molecular mechanism and will provide a new strategy for the prevention and treatment of tuberculosis.
长链非编码RNA（lncRNA）在活动性肺结核发生中发挥重要作用，其确切机制尚未阐明。前期研究发现，活动性肺结核患者单核细胞中lncRNA-EPS表达降低，且其水平与自噬相关蛋白LC3表达水平呈负相关。生物信息学分析发现，lncRNA-EPS通过靶向抑制IL6基因表达而抑制细胞自噬。同时，前期研究还发现，IL6可促进巨噬细胞自噬发生。因此，我们推测结核分枝杆菌（MTB）感染后lncRNA-EPS表达降低促进IL6基因表达，进而促进巨噬细胞自噬发生，最终有利于MTB清除。为证实这一假说，我们将在细胞和动物两个水平上验证，采用分子生物学、电镜等技术，观察不同表达水平的lncRNA-EPS对MTB感染后巨噬细胞自噬以及MTB清除等作用。同时，观察lncRNA-EPS靶向IL6基因调控巨噬细胞自噬的分子机制。本课题将揭示lncRNA-EPS调控巨噬细胞自噬作用及其分子机制，为防治结核病提供新策略。

结项摘要

背景：长链非编码RNA-EPS（Long intergenic noncoding RNA erythroid prosurvival，lincRNA-EPS）在调节巨噬细胞的各种生物学过程中发挥重要作用，包括炎症反应、细胞凋亡和自噬。而lincRNA-EPS在调节巨噬细胞对结核分枝杆菌的免疫反应中的作用未见报道。目的与方法：本研究采用免疫印迹、流式细胞术与免疫荧光等技术，旨在探讨活动性肺结核（Pulmonary tuberculosis，PTB）患者和健康个体单核细胞中lincRNA-EPS的表达。同时，我们还研究lincRNA-EPS对卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）感染的巨噬细胞凋亡和自噬的影响，为寻找治疗结核病新靶点提供新策略。结果：本研究发现，与健康组相比，活动性PTB患者的单核细胞中lincRNA-EPS表达明显下调，并伴有单核细胞凋亡较弱和自噬增强。体外研究发现，敲低lincRNAEPS抑制了BCG感染的RAW264.7巨噬细胞凋亡并促进了其自噬水平。此外，我们还发现lincRNA-EPS通过JNK/MAPK信号通路调节BCG感染的RAW264.7巨噬细胞凋亡和自噬。结论：本研究结果表明，lincRNA-EPS下调通过激活BCG感染的RAW264.7巨噬细胞的JNK/MAPK信号通路，进而抑制细胞凋亡并增强自噬。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Human IgM and IgG Responses to an Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine.
人类 IgM 和 IgG 对灭活 SARS-CoV-2 疫苗的反应
  • DOI：
    10.1007/s11596-021-2461-8
  • 发表时间：
    2021-12
  • 期刊：
    Current medical science
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Banga Ndzouboukou JL;Zhang YD;Lei Q;Lin XS;Yao ZJ;Fu H;Yuan LY;Fan XL
  • 通讯作者：
    Fan XL
Down-regulation of lincRNA-EPS regulates apoptosis and autophagy in BCG-infected RAW264.7 macrophages via JNK/MAPK signaling pathway
lincRNA-EPS的下调通过JNK/MAPK信号通路调节BCG感染的RAW264.7巨噬细胞的凋亡和自噬
  • DOI：
    10.1016/j.meegid.2019.104077
  • 发表时间：
    2020-01-01
  • 期刊：
    INFECTION GENETICS AND EVOLUTION
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Ke, Zunqiong;Lu, Jianwu;Yuan, Leyong
  • 通讯作者：
    Yuan, Leyong
The diagnostic and prognostic role of myocardial injury biomarkers in hospitalized patients with COVID-19
心肌损伤生物标志物对住院 COVID-19 患者的诊断和预后作用
  • DOI：
    10.1016/j.cca.2020.07.018
  • 发表时间：
    2020-11-01
  • 期刊：
    CLINICA CHIMICA ACTA
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Deng, Pingji;Ke, Zunqiong;Yuan, Leyong
  • 通讯作者：
    Yuan, Leyong
Associations of HMGB1 gene polymorphisms with risk of coal workers' pneumoconiosis susceptibility in Chinese Han population
HMGB1基因多态性与中国汉族煤工尘肺易感性的关系
  • DOI：
    10.1080/08958378.2020.1764153
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Inhalation Toxicology
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Tang Yijun;Duan Jingzhu;Wang Yun;Yuan Leyong
  • 通讯作者：
    Yuan Leyong
OCCLUDIN对非小细胞肺癌SPC-A1细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    天津医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁乐永;王梅芳
  • 通讯作者：
    王梅芳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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