miRNAs调控TLR/NF-kB信号通路介导小胶质细胞极化在缺血性视网膜病变中的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81860174
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    杨荻
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Retinal ischemia/reperfusion (I/R) injury is a common pathological change shared by various ischemic retinopathy. Secondary inflammation after the injury deteriorates neuronal death. Microglial polarization can be induced by miRNAs through regulating the inflammatory signaling pathways, however the mechanisms in ischemic retinopathy remain unclear. Several research questions arise: What are the neuroprotective cytokines released after microglial polarization induced by miRNAs modulation? What’s the change in TLR/NF-κB signaling pathway regulated by miRNAs? Our previous study observed microglial activation in different state of retinal I/R injury and its neuroprotective effects through anti-inflammatory pathways. We hypothesis that these change of cytokines expression may initiate neuroprotection in retinal I/R injury, and microglial polarization can be induced by miRNAs modulation. This study plans to: study the change of inflammatory cytokines released after microglial polarization regulated by miRNAs; and observe the effects on retinal neurons; at last explain the mechanisms of miRNA modulation through TLR/NF-κB signaling pathway. This research will investigate the molecular mechanisms in miRNAs induced microglial polarization, and provide an insight into new therapeutic strategy for ischemic retinopathy.
视网膜缺血再灌注(I/R)损伤是多种缺血性视网膜病变的共同病理改变，损伤后继发炎症反应加重神经损伤。miRNAs通过调控炎症通路介导小胶质细胞极化在视网膜损伤中调控机制仍不清晰。miRNAs调控小胶质细胞极化后细胞因子的表达如何改变？miRNAs调控TLR/NF-κB通路的具体机制是什么？我们的前期研究发现视网膜I/R损伤后小胶质细胞通过不同阶段的表现及相关炎症通路的改变影响视功能。我们假设miRNAs可靶向诱导小胶质细胞极化并调控炎症细胞因子的表达从而在视网膜I/R损伤中发挥神经保护作用。本项目拟研究不同miRNAs介导小胶质细胞极化后释放炎症因子的改变；并研究调控后视网膜神经细胞形态和功能的改变；最后阐明miRNAs调控TLR/NF-κB信号通路的作用机制。本研究将探讨miRNAs靶向调控小胶质细胞极化的分子基础，并为缺血性视网膜病变的治疗提供新思路。

结项摘要

视网膜缺血再灌注（Ischemia／Reperfusion, I/R）损伤是多种常见缺血性视网膜疾病的共同病理改变，这类疾病具有患病率高、致盲率高、自然预后差的特点。在疾病过程中，存在哪些差异表达的lncRNA、miRNA？它们如何通过调控小胶质细胞的极化对视网膜I/R损伤产生影响及其作用机制仍不清楚。为了证明这些问题我们首先通过大鼠视网膜组织的全转录组测序和GO、KEGG富集分析构建了视网膜I/R损伤的lncRNA/circRNA-miRNA-mRNA调控网络。接着我们选择其中差异表达的lncRNA AHR，利用细胞实验发现lncRNA AHR通过调控miR-324-3p以及其下游靶mRNA OGT对自噬介导的小胶质细胞极化产生作用。并通过动物实验探究lncRNA AHR调控miR-324-3p/OGT分子轴对视网膜I/R损伤中神经细胞的保护作用和小胶质细胞极化状态的调控作用，并进一步阐明此作用与TLR信号通路的作用关系。本研究的结果有一定的临床应用前景，可作为小胶质细胞极化的靶向调控提供分子生物学基础，并为缺血性视网膜疾病的治疗提供新思路。同时本研究也引出一个研究问题，我们拓展了视网膜神经血管-免疫单元这个概念，强调了小胶质细胞在视网膜I/R损伤中的免疫调控作用，希望可以通过打破免疫级联反应，减轻神经损伤，保护神经血管单元的功能，为视网膜缺血性疾病提供新的治疗靶点。本研究团队拟与香港大学玛丽医院眼科中心就此发现继续深入研究，并拟联合申请2023/2024年度的国家自然科学基金委员会与香港研究资助局（NSFC-RGC）联合研究项目继续下一步的研究工作。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
The inhibitory effects of Dulaglutide on cellular senescence against high glucose in human retinal endothelial cells
度拉鲁肽对高糖条件下人视网膜内皮细胞衰老的抑制作用
  • DOI：
    10.1007/s13577-022-00703-7
  • 发表时间：
    2022-05
  • 期刊：
    Springer Nature
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shen Nian;Yajing Mi;Kai Ren;Shanwei Wang;Mingkai Li;Di Yang
  • 通讯作者：
    Di Yang
Potential Effects of Nutraceuticals in Retinopathy of Prematurity.
营养保健品对早产儿视网膜病变的潜在影响
  • DOI：
    10.3390/life11020079
  • 发表时间：
    2021-01-22
  • 期刊：
    Life (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tsang JKW;Wolf SA;Pompoes IM;Joussen AM;Lam WC;Yang D;Lo ACY
  • 通讯作者：
    Lo ACY
Neurovascular unit in diabetic retinopathy: pathophysiological roles and potential therapeutical targets.
糖尿病视网膜病变中的神经血管单元：病理生理作用和潜在的治疗靶点
  • DOI：
    10.1186/s40662-021-00239-1
  • 发表时间：
    2021-05-01
  • 期刊：
    Eye and vision (London, England)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Nian S;Lo ACY;Mi Y;Ren K;Yang D
  • 通讯作者：
    Yang D

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其他文献

民族地区中小企业技术创新金融支持的路径与策略
  • DOI：
    10.13965/j.cnki.gzmzyj10026959.2019.01.031
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    贵州民族研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨荻;温军
  • 通讯作者：
    温军

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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