高血压大鼠肾髓间质细胞脂滴的蛋白质组学和脂质组学研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500538
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    苏文
  • 依托单位：
    深圳大学
  • 学科分类：
    H0501.泌尿系统结构、功能与发育异常
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Renal medullary interstitial cells (RMICs) are characterized by numerous heterogeneous lipid droplets in the cytoplasm. They span the interstitial spaces between the loops of Henle and the vasa recta bundles. Previous studies demonstrated that these cells have the ability to synthesize a vasodepressor lipid called medullipin, with its chemical structure unknown. Thus far, the lipidomic and proteomic profile of lipid droplets of RMICs remain uncharacterized. Increasing evidence suggests that lipid droplets of RMICs may be the sources of a variety of vasoactive lipids including medullipin, which play important roles in the regulation of systemic blood pressure and local hemodynamics. The present study will compare the differences in lipidomic and proteomic profile of lipid droplets of RMICs between WKY and spontaneously hypertensive rat (SHR). Specific aim 1 aimed to build up the database of lipid droplet-associated proteins of RMICs in both WKY and SHR. Specific aim 2 will compare the lipid profiles of lipid droplets of RMICs between SHR and WKY rats, in searching for the potential vasodepressor substances. The completion of our study may help clarify the role of lipid droplets of RMICs in the pathogenesis of hypertension, which may shed light on the mechanism of essential hypertension and renal hypertension and provide potential therapeutic targets for the treatment of hypertension.
肾髓间质细胞(RMICs)中富含脂滴, 横向连接肾小管和直小血管, 并参与肾髓渗透压梯度的维持。研究表明RMICs可分泌一种具显著降压作用、但化学本质未明的中性脂质--髓脂素。目前，RMICs脂滴的脂组分及脂滴包被蛋白种类尚未阐明。我们推测RMICs的脂滴含有包括髓脂素在内的多种脂质活性物质，该细胞通过脂滴这一亚细胞器参与血压调节。本研究我们拟通过组学手段比较正常(WKY)与高血压大鼠(SHR)肾髓脂滴包被蛋白及其脂质组分的差异。研究内容一将在SHR和WKY大鼠RMICs中，用蛋白质组学方法获得其脂滴包被蛋白谱及异同；研究内容二将借助脂组学手段初步明确二者RMICs脂滴组分及其差异，为明确髓脂素的化学本质提供线索。本课题的开展将首次建立RMICs脂滴包被蛋白和脂质组分信息库，有助于阐明RMICs脂滴功能及在血压调节中的作用，从而为临床原发性和肾性高血压的发病机制提供可能解释及潜在治疗靶点。

结项摘要

研究表明肾髓间质细胞(RMICs)中富含脂滴可分泌一种具显著降压作用、但化学本质未明的中性脂质--髓脂素（medullipin）。目前，RMICs脂滴的脂组分及脂滴包被蛋白种类尚未阐明。我们围绕RMICs的脂滴中蛋白质、脂质与血压调节展开了研究。本研究我们通过组学手段比较正常(WKY)与高血压大鼠(SHR)肾髓脂滴包被蛋白及其脂质组分的差异。确认了：1）大鼠RMICs脂滴蛋白数据库；2）通过比较SHR和WKY大鼠RMICs蛋白质和脂质的差异，发现花生四烯酸和大麻素代谢通路的关键基因cyp4A14, FAAH, MAGL参与了RMICs脂滴对血压的调控，2-AG可能为脂滴内源性降血压物质。本课题的开展将首次建立RMICs脂滴包被蛋白和脂质组分信息库，为明确髓脂素的化学本质提供线索，有助于阐明RMICs脂滴功能及在血压调节中的作用，从而为临床原发性和肾性高血压的发病机制提供可能解释及潜在治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
An ERβ agonist induces browning of subcutaneous abdominal fat pad in obese female mice.
ERβ 激动剂诱导肥胖雌性小鼠皮下腹部脂肪垫褐变
  • DOI：
    10.1038/srep38579
  • 发表时间：
    2016-12-06
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Miao YF;Su W;Dai YB;Wu WF;Huang B;Barros RP;Nguyen H;Maneix L;Guan YF;Warner M;Gustafsson JÅ
  • 通讯作者：
    Gustafsson JÅ
Crosstalk of Hyperglycemia and Dyslipidemia in Diabetic Kidney Disease
糖尿病肾病中高血糖和血脂异常的串扰
  • DOI：
    10.1159/000479874
  • 发表时间：
    2017-12-01
  • 期刊：
    KIDNEY DISEASES
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Su, Wen;Cao, Rong;Ruan, Xiong Zhong
  • 通讯作者：
    Ruan, Xiong Zhong
Induction of cytochrome P450 4A14 contributes to angiotensin II-induced renal fibrosis in mice
细胞色素 P450 4A14 的诱导有助于血管紧张素 II 诱导的小鼠肾纤维化
  • DOI：
    10.1016/j.bbadis.2017.12.028
  • 发表时间：
    2018-03-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Zhou, Yunfeng;Yu, Jingwei;Guan, Youfei
  • 通讯作者：
    Guan, Youfei
Ablation of cytochrome P450 omega-hydroxylase 4A14 gene attenuates hepatic steatosis and fibrosis
细胞色素 P450 omega-羟化酶 4A14 基因的消除可减轻肝脏脂肪变性和纤维化。
  • DOI：
    10.1073/pnas.1700172114
  • 发表时间：
    2017-03-21
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Zhang, Xiaoyan;Li, Sha;Guan, Youfei
  • 通讯作者：
    Guan, Youfei
Enhanced Liver Regeneration After Partial Hepatectomy in Sterol Regulatory Element-Binding Protein (SREBP)-1c-Null Mice is Associated with Increased Hepatocellular Cholesterol Availability
甾醇调节元件结合蛋白 (SREBP)-1c-Null 小鼠部分肝切除后肝脏再生增强与肝细胞胆固醇可用性增加相关
  • DOI：
    10.1159/000490030
  • 发表时间：
    2018-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Peng, Jun;Yu, Jingwei;Su, Wen
  • 通讯作者：
    Su, Wen

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其他文献

水稻秸秆浸泡液对蓝藻和绿藻生长选择性抑制作用
  • DOI：
    10.13227/j.hjkx.201612017
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    环境科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏文;陈洁;张胜鹏;孔繁翔
  • 通讯作者：
    孔繁翔
胃癌患者血清多种细胞因子联合检测的临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    肿瘤研究与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王菀菀;丁弋;刘龙;苏文
  • 通讯作者：
    苏文
Fluid-mediated metal transport in subduction zones and its link to arc-related giant ore deposits: Constraints from a sulfide-bearing HP vein in lawsonite eclogite (Tianshan, China)
俯冲带中流体介导的金属迁移及其与弧相关巨型矿床的联系：来自硬钠榴石榴辉岩中含硫化物高压脉的约束（中国天山）
  • DOI：
    10.1016/j.gca.2013.06.023
  • 发表时间：
    2013-11
  • 期刊：
    Geochimica et Cosmochimica Acta
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Jun Gao;Timm John;Reiner Klemd;苏文
  • 通讯作者：
    苏文
纤维蛋白原水平对急性心肌梗死患者远期预后的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国循环杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏文;李虹伟;李卫萍;陈晖
  • 通讯作者：
    陈晖
10kV MYPTJ型矿用电缆线芯动态温度监测方法
  • DOI：
    10.13296/j.1001-1609.hva.2015.02.009
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    高压电器
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏文;宋建成;许春雨;李传扬;李玉柱;杨浩渊
  • 通讯作者：
    杨浩渊

其他文献

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苏文的其他基金

新型肝特异性脂滴蛋白17β-HSD13在NAFLD发生中的作用及机制
  • 批准号：
    81870405
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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