情感预期刺激探索氯胺酮抗抑郁疗效预测标记的功能磁共振研究

The time frame of conventional antidepressants reach the efficiency peak spans over a few weeks within the treatment period. This delay affects the efficacy to find an appropriate treatment and it bears the risks of acute suicidality. Recently, clinical trials showed that low-dose ketamine produces rapid antidepressant effect, however, there are still depressed patients with no response to ketamine or ineffective in maintaining the efficacy. Therefore, it is important to find out the treatment markers of ketamine antidepressant to predict the immediate and prolonged efficiency. Our previous study showed that a de-linking changing was presented in default mode network of healthy subjects with the single injection. Furthermore, with expectancy emotion stimuli paradigm, we found altered functional connectivity between anterior and posterior DMN, which associated with the severity of clinical syndrome. In the current study, we will use our previous paradigm to investigate the functional neuroimaging treatment prediction markers of ketamine antidepressant in individuals with resistant depression. The current project will provide the theoretical basis for future clinical trials, and provide new sight for the future research of the rapid antidepressant treatment.

当前抗抑郁药物的治疗起效缓慢，是抑郁症患者自杀率居高不下的重要原因。近年，研究显示氯胺酮具有快速抗抑郁的疗效，但该药仍对部分患者无效或导致精神病症状。寻找早期预测氯胺酮抗抑郁疗效的生物学标记具有重要临床意义。我们的前期研究和他人的研究均提示，前后默认网络的功能连接可能是氯胺酮作用的靶标。此外，我们采用正性情感预期刺激范式，可使得抑郁症患者前后默认网络功能连接异常增高更明显，且这种异常的功能连接与氯胺酮抗抑作用的靶症状——快感缺失呈正相关。因此，本项目聚焦于难治性抑郁症患者的默认网络，通过情感预期刺激脑功能影像技术，观察患者氯胺酮治疗后多个时间点脑功能变化，寻找早期预测氯胺酮抗抑郁疗效的影像学标记。该项目将可能早期准确筛选适用氯胺酮的抑郁症患者人群，为未来氯胺酮类抗抑郁药的大规模个体化临床应用提供宝贵资料。

当前抗抑郁药物的治疗起效缓慢，是抑郁症患者自杀率居高不下的重要原因。近年，研究显示氯胺酮具有快速抗抑郁的疗效，但该药仍对部分患者无效或导致精神病症状。寻找早期预测氯胺酮抗抑郁疗效的生物学标记具有重要临床意义。本项目从临床指标、血液学标记、影像学标记三方面来开展研究，寻找氯胺酮抗抑郁作用和抗自杀意念作用的疗效预测标记，从而可以早期确定患者的远期疗效，缩短患者寻找更为有效的治疗手段的时间，减少了不必要的氯胺酮副作用的发生。本项目的结果显示睡眠症状、工作记忆、焦虑症状、血液中的犬尿喹啉酸、影像学的缰核与默认网络的功能连接等标记可能是氯胺酮抗抑郁的标记物，同时可以预测其抗抑郁疗效。该项目的开展为未来氯胺酮类抗抑郁药的大规模个体化临床应用提供宝贵资料。.

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