基于GRC的慢性肾衰大鼠微血管保护与泻浊延缓机制研究

The project establish three CRF animal model through physical methods, chemistry method and biology method respectively, and make pattern and function evaluation so as to consummate the CRF animal model. The development of CRF is directly related with microangropathy of kidney. We expound the mechanism that Xiezhuo Decoction may alleviate the kidney damage level, delay the damage of renal function through protecting the damage of kidney endothelial cells, by observing the Xiezhuo Decoction effect on the endothelial cells injury markers vWF and activation markers ICAM-1 and expression of VEGF receptor (F1K-1), through the method of combining glomerular endothelial cells and Serum-Pharmacological test between CRF rat model and Angiotensin II stimulated rat model. Granular Computing theory is mathematical tool which being used to deal with the uncertain knowledge, the subject adopts advanced rough set based data mining technique to analyze the relation and discipline between difference indexes of CRF rat model, explain and evaluate the protecting mechanism of endothelial cells according to the results of data processing and the past specialty knowledge, build a scientific evaluation system based on Grc data mining techniques and mechanism。

课题采用物理学方法、化学方法、生物学方法建立的三种CRF动物模型，进行行为与功能学评价，完善CRF动物模型；肾内微血管病变与慢性肾脏病进展有直接关系，毛细血管内皮细胞的损伤是微血管病变的基础。我们通过完善的大鼠CRF模型和血管紧张素Ⅱ刺激体外培养的大鼠肾小球内皮细胞结合血清药理学的方法，观察泻浊汤对毛细血管内皮细胞损伤标志物vWF和活化标志物ICAM-1及VEGF 受体（FlK-1）的表达的影响，阐明泻浊汤可能通过对肾脏局部毛细血管内皮细胞损伤的保护，减轻肾脏病理损伤程度，延缓肾功能损害进展的机制。粒计算理论是一种用于处理不确定性和含糊性知识的数学工具，课题采用先进的基于粗糙集的数据挖掘技术，分析慢性肾衰动物模型各项指标间的关联关系及之间的规律联系，根据数据挖掘的结果及已有的专业知识对内皮细胞的保护机制进行合理的解释与评价，建立一套基于Grc集数据挖掘技术和机制研究相关的科学评价体系。

慢性肾衰病是一种危害全人类健康的疾病，现已成为全球公共卫生问题，据美国学者称，在美国成人中，慢性肾脏病患病率约为10%，慢性肾衰病的患病率约为7.6%，而中国慢性肾脏病的患病率约为10.8%，此病不仅给人类自身带来了健康损害和经济负担，也给社会和政府带来巨大的经济压力和损失，所以长期以来对慢性肾衰病的研究一直长盛不衰，尽管西医对慢性肾衰病做了多年研究，但并未取得实质性进展，虽能延缓慢性肾衰病的进展，但仍不可避免的进入尿毒症期，需做腹透或血透治疗，在此背景下，中医药在治疗此病的新型态势就显现出来，肾衰泄浊汤是江西省中医院肾病科名中医皮持衡根据临床多年经验自创的一首汤剂，经过临床患者多年的验证，疗效得到肯定，本研究旨在通过大鼠体内造模和体外细胞培养两种方式，体内造模是通过对大鼠进行腺嘌呤灌胃造成慢性肾衰模型，然后对其进行分组处理，全自动生化分析仪测血肌酐、血尿素氮、散射比浊法测尿微量白蛋白，酶联免疫吸附法测vWF、VEGF和sICAM-1，结果发现肾衰泄浊汤可通过调整VEGF水平，降低vWF水平，减轻sICAM-1积聚来降低血肌酐，血尿素氮和尿微量白蛋白来保护肾脏功能，且各数据之间相关联，在另组对大鼠免疫功能研究实验研究发现肾衰泄浊汤能够升高IgG含量、减低IgM含量及升高T淋巴细胞CD4＋百分比、升高CD4/CD8比值、减低CD8＋百分比来提高大鼠的免疫功能和整体机体状态，体外细胞培养则是通过体外培养肾小球内皮细胞，待细胞贴壁融合90%后，对其进行分组处理，实时荧光定量PCR法测vWF、VEGF、sICAM-1和FN，western biot法测相关蛋白，结果观察发现肾衰泄浊汤可以通过调整VEGFmRNA和蛋白的表达，降低vWFmRNA和蛋白、sICAM-1mRNA和蛋白水平来降低FNmRNA和蛋白水平,对对于AngⅡ刺激所引起的肾小球内皮细胞损伤具有保护作用，vWF为血管内皮细胞损伤程度的标志物，VEGF为血管修复的指标，sICAM-1位炎症聚集的指标，FN为细胞外基质的重要组成部分，IgG、IgM、T淋巴细胞CD4＋百分比、CD4/CD8比值、CD8＋百分比为大鼠免疫功能的反映，且各关键数据与实验结论均相符。

内容获取失败，请点击重试