miR-487a调控乳腺癌耐药蛋白表达与功能的靶向作用及分子机制

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81102472
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
23.0万
负责人：
何苗
依托单位：
中国医科大学
学科分类：
H3505.抗肿瘤药物药理
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2014-12-31

项目参与者：
任婕；唐宏涛；李宇男；于兆进；余涧坤；姚维范；
关键词：
耐药性 BCRP miR-487a 乳腺癌细胞

项目摘要

乳腺癌耐药蛋白（BCRP）主要参与乳腺癌耐药调控。BCRPmRNA-3'UTR远长于人类一般基因，提示其可能存在miRNA作用靶点。课题组通过miRNA芯片分析BCRP低/高表达乳腺癌细胞miRNAs表达谱，发现miR-487a与BCRP表达负相关；理论预测BCRPmRNA-3'UTR与miR-487a有关键结合位点，说明miR-487a可能负性调控BCRP从而逆转乳腺癌耐药。但作用方式与调控机制如何？有待研究。本项目拟通过：Luc报告基因表达分析，研究miR-487a与BCRP的直接作用和结合位点；在不同药物敏感性乳腺癌细胞进行miR-487a沉默与过表达干预，研究miR-487a转录后调控BCRP作用；检测BCRP表达与功能及细胞生长表型与相关因子变化，探讨miR-487a靶向作用BCRP调控乳腺癌耐药的分子机制。本项目为研究与发现调控乳腺癌耐药的新基因靶点提供理论和实验依据。

结项摘要

乳腺癌耐药蛋白BCRP是介导乳腺癌细胞耐药的重要蛋白。微小RNA (microRNA，miRNA)在逆转肿瘤细胞耐药过程中起到重要作用。我们发现了米托蒽醌耐药的乳腺癌细胞MCF-7/MX与敏感株细胞MCF-7比，高表达BCRP。因此，找到可靶向调节BCRP的miRNA逆转乳腺癌耐药具有重要的意义。通过生物学信息分析我们发现miR-487a是可靶向与BCRP3’-UTR结合的miRNA之一，我们并通过qRT-PCR证实了miR-487a在MCF-7/MX细胞中的表达明显低于MCF-7细胞，通过荧光素酶报告分析明确了BCRP-3’UTR端存在miR-487a结合位点。进一步研究发现诱导miR-487a 在MCF-7/MX中高表达可抑制BCRP的表达，增加MX的细胞内蓄积，提高该细胞对MX的敏感性；而诱导miR-487a在MCF-7中低表达，可以上调BCRP的表达，诱导该细胞耐药；此外，我们通过MCF-7/MX荷瘤鼠实验也发现了诱导miR-487a高表达可抑制BCRP的表达及增加MX的抗肿瘤作用。总之，本实验证实了miR-487a通过靶向调节BCRP的表达来增加乳腺癌细胞的药物敏感性，为逆转乳腺癌的耐药研究提供新的思路。本项目研究成果发表相关论文5篇，其中1篇发表于Cancer Lett. (IF5.016)杂志。申请国家发明专利1项，培养研究生3名。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RNA interference-mediated FANCF silencing sensitizes OVCAR3 ovarian cancer cells to adriamycin through increased adriamycin-induced apoptosis dependent on JNK activation.

RNA干扰介导的FANCF沉默通过增加依赖于JNK激活的阿霉素诱导的细胞凋亡使OVCAR3卵巢癌细胞对阿霉素敏感

DOI：
10.3892/or.2013.2295
发表时间：
2013-05
期刊：
Oncology reports
影响因子：
4.2
作者：
He M;Sun HG;Hao JY;Li YL;Yu JK;Yan YY;Zhao L;Li N;Wang Y;Bai XF;Yu ZJ;Zheng ZH;Mi XY;Wang EH;Wei MJ
通讯作者：
Wei MJ

MiR-487a resensitizes mitoxantrone (MX)-resistant breast cancer cells (MCF-7/MX) to MX by targeting breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2)

MiR-487a 通过靶向乳腺癌耐药蛋白 (BCRP/ABCG2) 使米托蒽醌 (MX) 耐药乳腺癌细胞 (MCF-7/MX) 对 MX 重新敏感