基于登革病毒E蛋白茎干区α-螺旋结构的通用登革疫苗的研发

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31870916
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0808.疫苗、抗体与免疫干预
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Dengue fever is one of the top 5 most common human infectious diseases, casting wide influences and causing severe damages to public health globally. However, the only licensed DENV vaccine Dengvaxia elicited an unbalanced immune response with relatively low-efficiency, and was demonstrated a potential to increase the risk of severe diseases. To design a better vaccine, we hypothesized that the DENV E protein stem region, which is not only essential for viral infection of host cells, but also genetically highly conserved among all DENV serotypes, is an ideal antigen for making a safe universal DENV vaccine. To mimic the α-helix structure of the stem region, we designed four stem-peptides based on the spatial location of each amino acid. These rationally designed peptides can be used as vaccine antigens to simulate antibodies targeting specific epitopes on the DENV stem region, leading to a blockade of viral infection process. In the proposed studies, we will first evaluate the immunogenicity and protective efficacy of the stem vaccine in mice and monkeys. And then based on results from the initial experiments, we will perform further optimization of these vaccines. This project is significant for two reasons: (1) it explores a novel scientific strategy for developing a universal DENV vaccine; and (2) it evaluates a vaccine prototype which has potential to be developed into an innovative, high-efficiency, broad-spectrum universal DENV vaccine.
登革热是全球5大人类传染病之一,影响范围广、危害大。现有登革热疫苗保护效价低、免疫应答不均衡、副作用大、风险高。为解决登革疫苗研发中的这些难题,本研究根据登革病毒E蛋白茎干(stem)区域在病毒感染细胞时的重要作用及其在不同血清型登革病毒间的高度保守性等先天优势,提出了以stem区域α-螺旋结构为基础设计抗原有可能研发出新型通用登革热疫苗的科学假设。面临合成多肽缺乏二级结构的技术局限,我们根据stem区域α-螺旋的结构特征和每个氨基酸的空间位置,设计并合成了能模拟stem区域抗体构象表位的stem多肽疫苗。经过前期研究验证后,我们将先后选用小鼠和恒河猴模型评价stem疫苗的免疫原性、安全性、广谱性有效性,并对stem疫苗进行优化与改良。本研究不仅可以验证一个创新登革热疫苗研发策略;而且还有可能产生一种新型登革热预防疫苗,在探索关键科学问题和解决传染病防控重大需求两方面都具有十分重要的意义。

结项摘要

登革热是全球五大人类传染病之一,影响范围广、危害大。现有登革热疫苗(Dengvaxia)保护效价低、免疫应答不均衡、副作用大、风险高。为解决登革疫苗研发中的这些难题,本研究根据登革病毒E蛋白茎干(STEM)区域在病毒感染细胞时的重要作用及其在不同血清型登革病毒间的高度保守性等先天优势,将该区域选为了新型疫苗靶点,并通过创新的多肽设计策略,设计的到了新型的ΔSTEM多肽及免疫原。这些免疫原的免疫血清不仅可抑制二型登革病毒感染,并对其他血清型的登革病毒及寨卡病毒也具有一定抑制作用,初步实现了项目目的。此外,本研究还建立的登革病毒小鼠感染模型,研发了可诱导细胞免疫反应的多肽疫苗、研发了新型的mRNA形式的登革病毒疫苗,并取得了相应成果。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Development of a novel ZIKV vaccine comprised of immunodominant CD4+and CD8+T cell epitopes identified through comprehensive epitope mapping in Zika virus infected mice
开发一种新型 ZIKV 疫苗,由通过 Zika 病毒感染小鼠的全面表位作图确定的免疫显性 CD4 和 CD8 T 细胞表位组成
  • DOI:
    10.1016/j.vaccine.2021.07.036
  • 发表时间:
    2021-08-10
  • 期刊:
    VACCINE
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Sun,Jin;Zheng,Zhihang;Jin,Xia
  • 通讯作者:
    Jin,Xia

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

X-linked RNA-binding Motif Protein represses HIV-1 infection of CD4+ T cells by maintaining the tri-methylation of histone H3 lysine 9 at the downstream region of the 5’ long terminal repeat of HIV proviral DNA
X-连锁 RNA 结合基序蛋白通过维持 HIV 前病毒 DNA 5 长末端重复下游区域组蛋白 H3 赖氨酸 9 的三甲基化来抑制 CD4 T 细胞的 HIV-1 感染
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    mBio
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    马力;蒋清安;孙丽;杨献光;黄海;金侠;张驰宇;王建华
  • 通讯作者:
    王建华
质量驱动的Web服务Top-K查询
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    计算机工程
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    金侠;杨卫东
  • 通讯作者:
    杨卫东
序贯免疫策略诱导抗登革病毒免疫应答的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王欣;李敏;金侠
  • 通讯作者:
    金侠

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

金侠的其他基金

登革病毒NS1蛋白糖基化对其免疫原性及保护性影响研究
  • 批准号:
    82172267
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    55.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
登革病毒NS1蛋白糖基化对其免疫原性及保护性影响研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    55 万元
  • 项目类别:
    面上项目
序贯免疫策略诱导针对登革病毒保守抗原表位免疫应答的研究
  • 批准号:
    31670941
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    50.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码