可溶性表氧化物水解酶抑制剂保护高血压肾脏损害的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070213
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    王悦
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0213.血压调节异常与高血压病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

高血压和肾损害互为因果，保护肾脏免受高血压损伤对降低血压、控制靶器官并发症意义重大。课题组前期研究发现血管紧张素II引起的高血压模型大鼠血管、心脏和肾近端肾小管中可溶性表氧化物水解酶（sEH）表达显著上调，同时sEH基因敲除小鼠肾脏PGE2合酶及其受体显著增加；sEH抑制剂（sEHi）可明显降低血压。临床发现肾小球肾炎患者近端肾小管sEH表达与尿蛋白量成正相关。本项目以sEHi保护高血压肾脏损害的机制为中心，运用我们目前已经拥有的高血压大鼠和sEH基因敲除小鼠、sEH腺病毒表达载体、新型sEH抑制剂TUPS以及细胞分子生物学等技术，在分子、细胞、动物模型水平上，并与临床研究相结合，重点研究sEHi在近端肾小管上皮细胞中的作用及其对肾脏PGE2的调节作用，以期进一步揭示高血压及其肾损害的发病机制，为临床治疗高血压、保护靶器官提供新的特异性靶点。

结项摘要

本项目依据国外有关sEH在高血压发病机制中的作用的报道和课题组前期工作，. 首先，在高盐诱导的高血压动物模型研究中，研究了肾组织sEH和血管紧张素II表达，发现高盐饮食组大鼠收缩压显著升高，24h尿量、尿钠均显著增加，近端肾小管sEH表达显著上调，血浆血管紧张素II显著下降，提示近端肾小管sEH可能在高盐诱导的大鼠高血压及其肾损害发生和发展中发挥重要作用，为阐明高盐诱导高血压的发病提供了新的发生机制，具有一定的创新性。. 其次，研究两肾一夹大鼠高血压模型肾组织可溶性表氧化物水解酶表达及作用，发现与对照组相比，模型组大鼠血压显著升高，尿白蛋白排泄量显著增加，肾组织肾素活性、Ang II水平、sEH表达和PPARγ表达均显著升高，提示sEH可能在肾血管性高血压的发生发展中发挥重要作用，其作用机制可能与RAS系统以及PPARγ有关，为阐明肾动脉狭窄高血压发病提供了新的病理生理机制。. 再次，开展了肾小球肾炎患者肾组织sEH表达研究，发现肾小球肾炎患者近端肾小管sEH表达显著高于正常肾组织，随着sEH表达的增加，患者24 h尿蛋白定量显著增加，sEH表达与蛋白尿呈显著正相关，与血浆白蛋白呈显著负相关，但与高血压的发生无显著相关性，与血肌酐水平呈显著负相关，提示肾小球肾炎患者近端肾小管sEH表达升高，可能与蛋白尿之间存在密切关系，对揭示肾小球肾炎患者蛋白尿的发生提供了新的机制。. 最后，在细胞水平研究尿蛋白对近端肾小管上皮细胞sEH表达的影响，发现尿蛋白呈时间及浓度依赖性上调近端肾小管细胞sEH表达，随着sEH表达增加，α-SMA和 MCP-1显著上调、E-cadherin显著下调；给予sEH抑制剂后，sEH表达无显著改变，但α-SMA、MCP-1、E-cadherin表达异常显著改善；肾小管细胞转染GFP腺病毒并给予尿蛋白刺激后，sEH过度表达，α-SMA和MCP-1、E-cadherin表达进一步显著异常，提示近端肾小管sEH可能在蛋白尿所致的肾小管损害中发挥重要作用，为阐明蛋白尿肾损害发生提供新的病理生理机制。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
两肾一夹大鼠高血压模型肾组织可溶性表氧化物水解酶表达及作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王悦
  • 通讯作者：
    王悦
Upregulation of soluble epoxide hydrolase in proximal tubular cells mediated proteinuria-induced renal damage
近端肾小管细胞中可溶性环氧化物水解酶的上调介导蛋白尿诱导的肾损伤
  • DOI：
    10.1152/ajprenal.00129.2012
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Wang, Qian;Pang, Wei;Zhu, Yi
  • 通讯作者：
    Zhu, Yi
高盐诱导的高血压大鼠模型肾组织可溶性表氧化物酶高表达及其作用初步探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王悦
  • 通讯作者：
    王悦

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

MXenes结构Mo2C,Zn2N和Pb2C的第一性原理研究
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-9731.2019.11.009
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    功能材料
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王悦;王立英;陈红建
  • 通讯作者：
    陈红建
双小行星探测轨道动力学研究进展
  • DOI：
    10.6052/0459-1879-21-637
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    力学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王悦;伏韬;张瑞康
  • 通讯作者：
    张瑞康
First arrival time picking for microseismic data based on DWSW algorithm
基于DWSW算法的微震数据初到时间拾取
  • DOI：
    10.1007/s10950-018-9735-z
  • 发表时间：
    2018-03
  • 期刊：
    J Seismol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李月;王悦;林红波
  • 通讯作者：
    林红波
法制环境、研发“粉饰”行为与绩效
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    南开管理评论
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王兰芳;王悦;侯青川
  • 通讯作者：
    侯青川
针灸调节边缘系统缓解痛情绪的研究现状
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    针灸临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张雨;徐媛;苑功名;王悦;郑志玉;郭永明
  • 通讯作者：
    郭永明

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

王悦的其他基金

电子商务进农村示范县政策对县域家庭消费和电商经营的影响及其机理
  • 批准号：
    72303010
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    30 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
近曲肾小管上皮细胞高表达IgG促进上皮细胞间充质转化和间质纤维化
  • 批准号：
    82070736
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
人肾小球足细胞IgG4的表达及其在膜性肾病发病机制中的作用
  • 批准号：
    81870488
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肾小球系膜细胞异常表达IgA1参与IgA肾病发病机制
  • 批准号：
    91642109
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码