可降解Re-siRNA纳米团簇用于CT引导下胰腺癌介入治疗的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31800834
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1007.纳米生物学
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Pancreatic cancer is a digestive system tumor with high degree of malignancy and poor prognosis, and its hypovascular and hypoxic characteristics decrease the sensitivity of chemotherapy and radiotherapy, hence it is urgent to develop novel treatments for pancreatic cancer. This project intends to fabricate rhenium (Re) nanoclusters with strong near-infrared absorption, which are covalently linked to the siRNA targeting KRAS gene by Re-S bond to construct biodegradable Re-siRNA nanoclusters with multiple functions including hydrogen peroxide-responsive drug release, CT imaging, photothermal therapy, and gene therapy, and the application in interventional treatment of pancreatic cancer and synergistic therapeutic mechanism are studied. The system not only realizes the combination of imaging and multimodal therapy, overcoming the limitation of monotherapy, but also conquers the problems of nondegradation, single function and large size for most siRNA inorganic nanocarriers. In addition, CT-guided visual injection and precise drug delivery can be achieved with the aid of CT enhancement effect of Re element. The project proposes that highly biocompatible Re nanoclusters are potential biodegradable and multifunctional siRNA nanocarriers, provides new ideas for the design of anti-pancreatic cancer siRNA drugs and may promote the development of interventional treatment of pancreatic cancer.
胰腺癌是一种高度恶性且预后不佳的消化系统肿瘤,乏血和乏氧的生物学特征降低了其对化疗和放疗的敏感性,因此亟待发展新型胰腺癌治疗方法。本项目拟制备具有强近红外吸收的金属铼(Re)纳米团簇,通过Re-S键共价连接上靶向KRAS基因的siRNA,构筑集过氧化氢响应的siRNA释放、CT诊断、光热治疗和基因治疗等多个功能于一体的可降解Re-siRNA纳米团簇,研究其在胰腺癌介入治疗中的应用以及协同治疗机制。既实现影像诊断和多模式联合治疗的有机结合,克服单一疗法的局限性,又改善大多数siRNA无机纳米载体面临的不可降解、功能单一和尺寸较大等问题。此外,借助Re元素的CT增强效果,可实现CT引导下的可视化注射和精准给药。该项目提出高生物相容性Re纳米团簇是一种潜在的可降解多功能siRNA纳米载体,为胰腺癌siRNA药物的设计提供新思路,有望促进胰腺癌介入治疗的发展。

结项摘要

贵金属纳米颗粒介导的光热治疗技术是一种新兴的癌症治疗手段,但大部分贵金属纳米颗粒是不可降解的,存在长期滞留体内的风险,限制了其进一步的临床应用。本项目通过简单的一步液相还原法,成功制备出直径约2 nm聚乙二醇修饰的超小铼(Re)纳米团簇。该纳米团簇具有显著的X射线衰减和近红外吸收特性,可分别用于肿瘤的CT诊断和光热治疗。进一步的实验结果表明,这一新型纳米制剂的X线吸收系数高达21.2 HU mL mg-1,该指标优于商品化的CT造影剂碘普罗胺的吸收系数15.9 HU mL mg-1。在向肿瘤部位注射该纳米团簇后,单次激光照射肿瘤区域10分钟即可实现实体肿瘤的完全热消融,16天内未见复发。同时,Re纳米团簇可在肿瘤内的过氧化氢作用下转化为几乎无毒的高铼酸根离子,通过肾脏顺利排出体外,保证了肿瘤诊疗的安全性。上述工作揭示了高生物相容性光热制剂Re纳米团簇的降解机理和热消融肿瘤机制,为实体瘤治疗药物的设计提供了新思路,有望促进光热治疗技术在肿瘤诊疗领域的临床转化。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
Ultrasmall Rhodium Nanozyme with RONS Scavenging and Photothermal Activities for Anti-Inflammation and Antitumor Theranostics of Colon Diseases
具有 RONS 清除和光热活性的超小型铑纳米酶用于结肠疾病的抗炎和抗肿瘤治疗诊断
  • DOI:
    10.1021/acs.nanolett.9b05035
  • 发表时间:
    2020-05-13
  • 期刊:
    NANO LETTERS
  • 影响因子:
    10.8
  • 作者:
    Miao, Zhaohua;Jiang, Shanshan;Zha, Zhengbao
  • 通讯作者:
    Zha, Zhengbao
PEGylated rhenium nanoclusters: a degradable metal photothermal nanoagent for cancer therapy
聚乙二醇化铼纳米团簇:一种用于癌症治疗的可降解金属光热纳米剂
  • DOI:
    10.1039/c9sc00729f
  • 发表时间:
    2019-06-07
  • 期刊:
    CHEMICAL SCIENCE
  • 影响因子:
    8.4
  • 作者:
    Miao, Zhaohua;Chen, Sheng;Zha, Zhengbao
  • 通讯作者:
    Zha, Zhengbao
PEGylated Tantalum Nanoparticles: A Metallic Photoacoustic Contrast Agent for Multiwavelength Imaging of Tumors
聚乙二醇化钽纳米颗粒:用于肿瘤多波长成像的金属光声造影剂
  • DOI:
    10.1002/smll.201903596
  • 发表时间:
    2019-08-22
  • 期刊:
    SMALL
  • 影响因子:
    13.3
  • 作者:
    Miao, Zhaohua;Liu, Peiying;Xu, Cheng-Yan
  • 通讯作者:
    Xu, Cheng-Yan
Safe-by-Design Exfoliation of Niobium Diselenide Atomic Crystals as a Theory-Oriented 2D Nanoagent from Anti-Inflammation to Antitumor
二硒化铌原子晶体的安全设计剥离作为从抗炎到抗肿瘤的理论导向二维纳米药物
  • DOI:
    10.1002/adfm.202001593
  • 发表时间:
    2020-07-23
  • 期刊:
    ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS
  • 影响因子:
    19
  • 作者:
    Miao, Zhaohua;Huang, Doudou;Zha, Zhengbao
  • 通讯作者:
    Zha, Zhengbao
Cryo-assisted exfoliation of atomically thin 2D Sb2Se3 nanosheets for photo-induced theranostics
用于光诱导治疗诊断的原子级薄二维 Sb2Se3 纳米片的冷冻辅助剥离
  • DOI:
    10.1039/c9cc00576e
  • 发表时间:
    2019-03-07
  • 期刊:
    CHEMICAL COMMUNICATIONS
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Fan, Linxin;Huang, Doudou;Zha, Zhengbao
  • 通讯作者:
    Zha, Zhengbao

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超声分子成像的研究进展
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    2014
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  • 作者:
    缪昭华;李光明;柯亨特;靳玉慎;郭彩欣
  • 通讯作者:
    郭彩欣
纳米探针用于检测环境中重金属污染物的研究进展
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    现代生物医学进展
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王金梁;李光明;缪昭华;成晶;郭彩欣;WANG Jin-liang1,LI Guang-ming2,MIAO Zhao-hua1,CHENG Jing1,GUO;2 School of Municipal;Environmental Engineering,Harbin In
  • 通讯作者:
    Environmental Engineering,Harbin In

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缪昭华的其他基金

HfS2@TA激活Keap1-Nrf2信号通路用于改善溃疡性结肠炎氧化应激及抑制上皮细胞铁死亡的机制研究
  • 批准号:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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