室旁核intermedin对高血压大鼠心交感传入反射的作用及机制研究

心交感传入反射(CSAR)是激活交感神经活动的重要反射，高血压大鼠CSAR增强，并参与高血压大鼠交感神经活动的过渡激活，成为关注焦点。本项目探讨内源性活性物质-垂体中叶素（IMD）对高血压病增强的CSAR的作用及机制这一关键问题入手，以过去的研究发现为基础，应用生理学、药理学、神经生物学和分子生物学多种先进研究方法，从整体、细胞和分子基因水平综合研究室旁核(PVN)IMD对高血压大鼠增强的CSAR的作用及分子机制，着重探讨IMD对高血压大鼠PVN中血管紧张素Ⅱ、超氧阴离子、一氧化氮、γ-氨基丁酸等信号分子的作用与关系，找出降压作用明显的药物作用靶点，并通过慢性实验观察干预这些靶点对高血压病的治疗作用。研究结果不仅有助于阐明PVN内IMD对高血压大鼠增强的CSAR的作用及分子机制及其与高血压发病机制的关系等重大理论问题，而且为临床高血压病的防治提供新策略和实验基础。

背景：交感活动过度激活在高血压病的发生、发展和并发症形成中起了极其重要的作用。心交感传入反射（CSAR）是调控交感活动和心血管活动的重要心血管反射，可导致交感－肾上腺系统活动过度增强使血压进一步升高。下丘脑室旁核（PVN）是中枢调节交感活动和CSAR反射的关键调节部位。垂体中叶素（Intermedin，IMD）及其受体系统在 PVN 内高表达，但 IMD 在 PVN 内对交感活动和 CSAR 的作用至今没有报道。方向和内容：本研究目的旨在探讨高血压大鼠即两肾一夹（2K1C）大鼠 IMD 及其相关受体系统在 PVN 内的表达；探讨 PVN外源性 IMD 对 2K1C 大鼠 CSAR、交感神经活动和血压的作用及机制；探讨 IMD 在 PVN，孤束核（NTS） 和 延髓头端腹外侧部（RVLM） 的交互作用。结果及意义：在未去窦神经和迷走神经的正常和 2K1C 大鼠，PVN 内 IMD可明显减弱交感神经活动和血压，对心率没有影响。体外长期慢性给予 IMD 可降低 2K1C 大鼠血压。与Sham组相比，2K1C 大鼠PVN 内 IMD 表达明显降低，降钙素受体样受体（CRLR）表达增加，受体活性修饰蛋白 （RAMP）2 和 RAMP3 表达显著增加，但 RAMP1 表达无显著差异；PVN 内应用受体拮抗剂 AM22-52（阻断 IMD 和 受体与受体活性蛋白复合体 CRLR/RAMP2 或CRLR/RAMP3 的结合）和非特异性NO合酶的抑制剂 L-NAME 预处理后显著减弱 IMD 对交感活动和血压作用。IMD 的作用机制是通过肾上腺髓质素（AM）受体系统（CRLR/RAMP2 或CRLR/RAMP3）引起 NO 的增加发挥其调节交感活动和血压的作用。在去窦神经和迷走神经的正常和 2K1C 大鼠，PVN 中应用 IMD 明显降低 CSAR。AM 受体系统介导 IMD 引起的 CSAR 的降低，NO 和 GABA 参与 IMD 调节 CSAR 的作用。此外，IMD 在 PVN，NTS 和 延髓头端腹外侧部（RVLM） 的交互作用结果说明 PVN 和 RVLM 的整合共同促进 IMD 在 PVN 内对交感活动和血压的抑制作用，也促进了IMD 在 NTS 对交感兴奋和血压升高的作用，而 NTS 不参与 IMD 在 PVN 内对交感活动和血压的作用。

内容获取失败，请点击重试