新型雌激素受体共激活因子结合抑制剂(CBI)的设计、合成及生物活性研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20872116
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    29.0万
  • 负责人：
    周海兵
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

以直接阻止雌激素受体（ER）与共激活因子结合为目的，开展新型雌激素受体共激活因子结合抑制剂（CBI）研究。以雌激素受体配体结合区(LBD)上疏水性凹槽为靶点，从分子设计、合成及生物测试等多方位着手，希望能够快速、准确的发现一类新型的具有我国自己知识产权的CBI，可望用作乳腺癌治疗的非传统药物或前体药物。重点是设计合成系列新型小分子和双价配体CBI，即共激活因子LXXLL五肽片段类似物，和LXXLL片段竞争性地与LBD上的凹槽结合，以阻止共激活因子与ER的相互作用，使转录不能启动，从而抑制肿瘤细胞的生长，达到治疗乳腺癌的效果。探索这些新型配体作为有效共激活因子结合抑制剂的可行性，对其构效关系及与雌激素受体的相互作用机理进行研究。本项目的实施不仅将为乳腺癌治疗开辟了一条全新的途径，又可以完全避免目前传统的内分泌治疗临床面临的原、继发耐药等主要问题。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（7）
专利数量（0）
Synthesis and structural features of chiral cyclic squaramides and their application in asymmetric catalytic reaction
手性环状方酰胺的合成、结构特征及其在不对称催化反应中的应用
  • DOI：
    10.3998/ark.5550190.0011.b25
  • 发表时间：
    2010-11
  • 期刊：
    Arkivoc
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Zhu;P.;Min;Q.;Zhou;Y.;J.;Jin;Zheng;H.-B.;X.;Wang
  • 通讯作者：
    Wang
Progress in small molecular inhibitors of protein-protein interactions
蛋白质-蛋白质相互作用小分子抑制剂研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    董春娥;周海兵;闵鉴;汪鹏程
  • 通讯作者：
    汪鹏程
Synthesis, biological evaluation and structure activity relationships of new estrogen receptor ligands based on a bridged oxabicyclic core embellished with arylsulfonamides.
基于芳基磺酰胺修饰的桥氧双环核的新型雌激素受体配体的合成、生物学评价和结构活性关系。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Org. Biomol. Chem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jerome C. Nwachukwu;Sathish Srinivasan;John A. Katzenellenbogen;Kendall W. Nettles
  • 通讯作者：
    Kendall W. Nettles
Metal-free direct amidation of peptidyl thiol esters with alpha-amino acid esters
肽基硫羟酸酯与 α-氨基酸酯的无金属直接酰胺化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Green Chemistry
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Cui, Yongbo;Li, Yan;Chen, Hao;Li, Yangyan;Hong, Xuechuan;Deng, Zixin;Zhai, Linhui;Zhou, Haibing;Wang, Yaya;He, Maomao
  • 通讯作者：
    He, Maomao

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

适应强扭曲网格的扩散方程时空二阶精度计算
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    强激光与粒子束
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭少冬;周海兵;张树道
  • 通讯作者：
    张树道
柱面内爆驱动金属界面不稳定性的数值模拟研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘军;冯其京;周海兵
  • 通讯作者：
    周海兵
用浮阻力模型研究Rayleigh-Taylor不稳定性诱发混合现象
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    工程力学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨玟;王丽丽;周海兵;张树道
  • 通讯作者：
    张树道
水平井变质量管内流动损失的数值研究（一）：单支管流动
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    石油钻采工艺
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周海兵;崔桂香
  • 通讯作者：
    崔桂香
三维非匹配网格上的扩散方程数值求解
  • DOI：
    10.19596/j.cnki.1001-246x.2017.01.003
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    计算物理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭少冬;章明宇;周海兵;熊俊;张树道
  • 通讯作者：
    张树道

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

周海兵的其他基金

新型靶向雌激素受体共激活因子结合位点降解剂研究
  • 批准号：
    82273774
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    51 万元
  • 项目类别：
    面上项目
靶向雌激素受体降解策略的双功能小分子药物发现及对受体突变耐药性乳腺癌的治疗研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
靶向雌激素受体非核效应信号通路特异性小分子化合物的设计、合成及其对心血管的选择性保护作用研究
  • 批准号：
    81773557
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    63.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型选择性雌激素受体-β配体的设计、合成及其脑神经保护活性研究
  • 批准号：
    81573279
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
雌激素受体的小分子双重调控及相关药物研究
  • 批准号：
    81373255
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    62.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型双功能磁性纳米探针介导雌激素受体非基因组效应及分子影像学研究
  • 批准号：
    81172935
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
茉莉酸及其衍生物标准品的合成及在植物激素成分分析和作用机理研究中的应用
  • 批准号：
    91017005
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码