lncRNA-LEEME抑制孕激素受体B泛素化降解调控轻度子宫内膜异位症在位内膜孕激素敏感性的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81901457
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    吴荧宸
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0412.子宫内膜异位症与子宫腺肌症
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The function and the mechanism of lncRNAs in progestrone receptor and its downstream signaling pathway is still unclear. In our previous studies, we identified the lncRNA-LEEME which could strengthen the progesterone sensitivity of the stromal cells in eutopic endometrium of mild endometriosis infertiler patients by using microarray analysis. Our results showed that lncRNA-LEEME could combine progestrone receptor PGR-B and suppress its phosphorylation and degradation via ubiquitination. Therefore, we hypothesize a decreased expression level of lncRNA-LEEME in the eutopic endometrium, which weakens the suppression effect for the phosphorylate modification of PGR-B by p42/p44MAPK, and accelerates the ubiquitination of PGR-B. The decreased progesterone sensitivity of stromal cells suppresses decidualization which affects embryo implantation and finally results in infertility. This study will provide evidence that the combination of lncRNA-LEEME and PGR-B modulates the downstream signaling pathway of progestrone receptor. And indentify the relationship between lncRNA-LEEME and the clinical features of endometriosis patients. Success of this study will provide original scientific basis for a predictor and candidate therapeutic target in patients of mild endometriosis combine infertility.
长链非编码RNA（lncRNA）在孕激素受体及其下游信号通路中的调控机制尚未阐明。我们预实验通过基因芯片鉴定出增强轻度子宫内膜异位症合并不孕患者在位内膜间质细胞孕激素敏感性的lncRNA-LEEME，初步证实lncRNA-LEEME结合并抑制孕激素受体PGR-B蛋白的磷酸化及泛素化降解。而在位内膜PGR-B低表达引起孕激素抵抗是内异症患者妊娠率低的重要原因。由此我们提出科学假说：在位内膜中lncRNA-LEEME表达水平降低，削弱了对p42/p44MAPK磷酸化修饰PGR-B的抑制，加速了PGR-B泛素化降解，使间质细胞孕激素敏感性降低、蜕膜化受阻，影响胚胎着床导致轻度内异症患者不孕。本研究拟采用体内外实验获得lncRNA-LEEME结合PGR-B调控孕激素受体下游信号通路的可靠证据，明确lncRNA-LEEME与患者临床特征的关系，为发现轻度内异症性不孕的预测指标和治疗靶点提供科学依据。

结项摘要

子宫在位内膜容受性差是轻度内异症患者妊娠率低的重要原因。我们通过基因芯片鉴定出lncRNA-EEME通过增强轻度内异症在位内膜间质细胞孕激素的敏感性改善子宫内膜的容受性，进一步探究是否由于lncRNA-EEME通过结合孕激素受体PGR-B，保护PGR-B的S294位点免受磷酸化进而减少PGR-B泛素化降解。本研究结果发现：轻度子宫内膜异位症在位内膜间质细胞中lncRNA-EEME低表达，对PGR-B的S294位点保护减弱，p42/p44MAPK加速PGR-B磷酸化进而泛素化降解，使间质细胞蜕膜化受阻，子宫内膜容受性降低，导致胚胎着床失败。本研究获得lncRNA-EEME结合PGR-B调控孕激素受体相关信号通路的可靠证据，明确了lncRNA-EEME与患者临床特征的关系，为发现轻度内异症患者妊娠率低的分子机制和治疗方案决策提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Migraine Is More Prevalent in Advanced-Stage Endometriosis, Especially When Co-Occuring with Adenomoysis.
偏头痛在晚期子宫内膜异位症中更为常见，尤其是与子宫腺肌症同时发生时
  • DOI：
    10.3389/fendo.2021.814474
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in endocrinology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Wu Y;Wang H;Chen S;Lin Y;Xie X;Zhong G;Zhang Q
  • 通讯作者：
    Zhang Q
Estrogen-increased SGK1 Promotes Endometrial Stromal Cell Invasion in Adenomyosis by Regulating with LPAR2
雌激素增加的 SGK1 通过调节 LPAR2 促进子宫腺肌病子宫内膜基质细胞侵袭
  • DOI：
    10.1007/s43032-022-00990-3
  • 发表时间：
    2022-07
  • 期刊：
    Reproductive Sciences
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Yingchen Wu;Hao Wang;Yi Li;Yangzhi Li;Yihua Liang;Guangzheng Zhong;Qingxue Zhang
  • 通讯作者：
    Qingxue Zhang
Long-term GnRH agonist pretreatment before frozen embryo transfer improves pregnancy outcomes in women with adenomyosis
冷冻胚胎移植前长期 GnRH 激动剂预处理可改善子宫腺肌病女性的妊娠结局：一项回顾性队列研究
  • DOI：
    10.1016/j.rbmo.2021.10.014
  • 发表时间：
    2022-02-11
  • 期刊：
    REPRODUCTIVE BIOMEDICINE ONLINE
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wu, Yingchen;Huang, Jianyun;Zhang, Qingxue
  • 通讯作者：
    Zhang, Qingxue
Construction and Validation of a Ferroptosis-Related Prognostic Model for Endometrial Cancer.
子宫内膜癌铁死亡相关预后模型的构建和验证。
  • DOI：
    10.3389/fgene.2021.729046
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in genetics
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang H;Wu Y;Chen S;Hou M;Yang Y;Xie M
  • 通讯作者：
    Xie M

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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