14-3-3β/Sox2交互作用在先天性食道闭锁的发生、发展中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81760098
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    陶强
  • 依托单位：
    江西省儿童医院
  • 学科分类：
    H0301.消化系统结构、功能与发育异常
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

On the basis of predecessors’ and our works’ summary, we hypothesized that 14-3-3 beta was markedly up-regulated to arrest Sox2 from cytoplasmic against nuclear, blocking the downstream gene p63 expression in the abnormal development of the dorsal foregut epithelial cells. And then Nkx2.1 was disinhibited and disturbed normal cell differentiation and development by Sox2 inactivating. Finally, congenital esophageal atresia (EA /TEF) was occurred. First of all, we detected the expression, the location and the relationship between 14-3-3 beta and Sox2, and the expression of downstream gene p63 in the clinical specimens of EA /TEF. Next chose the primary normal EA/TEF cell and NES-B3T cells for cell culture and then confirmed the 14-3-3 beta /Sox2 interaction with Co-IP, GST-pull down and yeast two-hybrid assay. And then we studied the role of 14-3-3 beta /Sox2 positioning, the expression and function of downstream gene p63 by gene transfection and RNAi method. At then, we constructed EA/TEF rat model with adriamycin and changed the expression of 14-3-3 to observe the expression of Sox2, Nkx2.1 and p63 in the dorsal foregut cells and the tissue pathological changes. Finally we clarified the molecular regulation mechanism of 14-3-3 beta /Sox2 in congenital EA/TEF.
在总结前人与自身工作基础上，我们假设：异常发育的前肠背侧上皮细胞14-3-3β极度上调，Sox2滞留胞质阻止入核，阻断下游基因p63等表达；Sox2失活，Nkx2.1抑制解除，细胞异常分化和发育，导致先天性食道闭锁（EA/TEF）的发生发展。首先拟检测EA/TEF临床标本中14-3-3β/Sox2表达、定位、相互关系及下游p63等表达。选用EA/TEF/正常对照原代培养细胞及NES-B3T细胞，用Co-IP、GST-pull down、酵母双杂交法证实14-3-3β/Sox2相互作用；用基因转染、RNAi等调控相应基因表达，探讨14-3-3β/Sox2定位与作用，对下游p63等表达与功能的影响；构建阿霉素EA/TEF大鼠模型并改变14-3-3β表达，观察前肠背侧细胞内Sox2、Nkx2.1、p63等表达，及细胞组织学改变，最终阐明14-3-3β/Sox2对先天性EA/TEF中分子调节机制。

结项摘要

紧扣“14-3-3β”之关键，以“异常的食管上皮细胞内14-3-3β通过调节Sox2表达水平变化，进而调控食管发育基因p63、Keratin5、Keratin14及气管发育基因Nkx2.1、β-catenin、β-tubulin等表达水平，参与前肠上皮细胞的分化、发育过程，诱导EA/TEF疾病的发生、发展”为主线。本课题结果初步证实Sox2是14-3-3β的下游靶蛋白之一，14-3-3β下调Sox2表达水平，引起p63、Keratin5、Keratin14等食管发育基因的表达水平下降，气管发育基因Nkx2.1、β-catenin、β-tubulin表达水平上升，进而促进食管上皮细胞向气管上皮细胞转化，最终引起食管闭锁等病理进程。.本课题完成研究计划，已投稿学术论文1篇（标注资助），正在撰写2篇，并培养硕士生2名。

项目成果

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
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研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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