脂氧素：一种潜在的新型免疫避孕剂？

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81471544
项目类别：
面上项目
资助金额：
60.0万
负责人：
赵捷
依托单位：
华中科技大学
学科分类：
H1110.区域免疫及黏膜免疫疾病
结题年份：
2018
批准年份：
2014
项目状态：
已结题
起止时间：
2015-01-01 至2018-12-31

项目参与者：
马瑞花；李勇；林星光；骆顺群；韩梅；郑国强；姚远；李娜；吉甜甜；
关键词：
调节炎症避孕脂氧素着床

项目摘要

The implantation of blastocyst is an inflammatory process, implicating new strategies of contraception by targeting inflammation. Lipoxin, an endogenous lipid regulator of inflammation, has been considered as the braking signal of inflammation. This study hypothesizes that lipoxin can block the implantation by inhibiting the inflammatory reaction at the maternal-fetal interface, leading to contraception. Thus, this study will explore three aspects, including: the dynamics of lipoxin levels during implantation and gestation; the efficacy and efficiency of contraception by lipoxin; and the immune mechanisms of lipoxin-mediated contraception. This study may bring out new understanding of immunology in pregnancy, and develop potential new contraception strategy.

结项摘要

胚泡向子宫内膜植入并着床是一个炎症反应过程，蕴含了以炎症为靶点的新型避孕策略。脂氧素作为内源性的脂类炎症调节介质，被认为是炎症的刹车信号。本项目提出科学假设：脂氧素通过抑制母胎界面的炎症反应，阻断正常着床过程，达到避孕效果。对此，本项目拟从三个方面展开研究：脂氧素在着床期与妊娠期的动态变化规律；脂氧素诱导避孕的效应机制；以及脂氧素通过调节炎症诱导避孕的免疫相关机制。.动物实验发现，外周血的脂氧素水平在着床前后24小时内较非孕状态明显升高，并维持一定的水平直至产后；胎盘组织中的脂氧素浓度在孕19天时显著降低，产后升高。而在着床时，子宫和胎盘组织中的IL-6水平有显著的升高，之后逐渐趋于稳定；此外我们通过将着床前，着床时和着床后24小时和产后72小时的子宫肌组织脱水固定后，行免疫组织化学法，对组织中浸润的中性粒细胞和巨噬细胞进行标记染色，结果统计后发现子宫组织于着床前后及产后复旧过程中，中性粒细胞和巨噬细胞的比例明显升高。 .在子宫组织中，在LXA4受体拮抗剂BOC-2的影响下，LOX-5的蛋白表达水平降低，并且在给予LXA4干预后，LOX-5的蛋白表达水平均有明显减弱。但给予炎性刺激因子LPS刺激后，LOX-5的蛋白表达水平略有增强。提示炎性刺激因子LPS可能可以促进LOX-5的合成表达，但是LXA4本身对于LOX-5有负反馈调节作用，但在经BOC-2、LPS处理的胎盘组织中，LOX-5蛋白表达水平明显增强.在临床标本的外周静脉血和胎盘组织中，LOX-5 mRNA的表达变化无明显差异，外周静脉血中，LOX-12 mRNA的表达在第一产程潜伏期有明显的降低，但在活跃期和分娩24小时内其表达有显著的升高，LOX-15 mRNA的表达在活跃期和分娩24小时内有显著的升高，胎盘组织中，LOX-12 mRNA和LOX-15 mRNA都明显升高。我们的结论认为：脂氧素确实参与了着床与分娩过程中的炎症调控，在着床过程中参与了重要的作用；但在分娩的发动并未发挥至关重要的作用，认为脂氧素在促进着床和子宫内膜复旧、维持局部炎症细胞及炎症因子稳态的过程中起到重要的作用。