TGFB1基因多态性与上皮细胞－间质细胞转化：一种新的放射性肺损伤机制？

在本项目的自助下，建立胸部放疗病人标本库共收集胸部放疗病人178例，对129例病人完成放射性肺炎的随访，并在汉族人群中对前期研究进行了验证；成功建立了放射性肺炎的动物模；运用慢病毒体系在貂肺上皮细胞（MV.1Lu）以及肺腺癌细胞系(A549，pc9)中分别建立对照组，TGF-β1突变型(+29C/Pro),TGF-β1野生型（+29T/Leu）三种稳转细胞系。在MV.1Lu中可以观察到TGF-β1突变型(+29C/Pro)细胞较TGF-β1野生型（+29T/Leu）细胞TGF-β1分泌水平更高，并且TGF-β1突变型(+29C/Pro)细胞较TGF-β1野生型（+29T/Leu）细胞明显发生了上皮间质间质转化（EMT），表现为波形蛋白（vimentin）的升高，并且在A549以及pc9中也可以观察到此现象。在前期研究中发现携带TGF-β1突变型(+29C/Pro)表型的人群放射性肺炎的发生风险较高，推测TGF-β1野生型（+29T/Leu）更易诱发EMT，但是与实际结果相矛盾，提示肺上皮细胞可能不是放射性肺炎的转化源细胞，EMT也可能不是发生放射性肺炎的主要机制。为了进一步解释这种现象，采用了高通量全基因组差异mRNA筛选的方法寻找两类细胞生物行为学差异的关键基因，发现VEGF信号通路是最为关键的通路以及VEGFA在野生型细胞中明显高表达，因此VEGFA被选为关键差异基因，具体机制非常值得更进一步的深入研究。