EB病毒膜抗原gp350在系统性红斑狼疮发病中的作用及分子机制研究

SLE is an autoimmune disease characterized by the damage of multiple systems and organs, following with a large number of autoantibodies. The pathogenesis of SLE remains unclear. Previously, we have found that EB virus glycoprotein 350 may induce mice with lupus-like disease. However, it has not been determined whether gp350 is involved in the developing of SLE in humans. Our preliminary results indicated that SLE patients showed elevated levels of anti-gp350 antibody in serum, compared to the healthy controls. Gp350-Tg mice present more serious lupus than wide type after administration of pristane. To further understand the molecular mechanisms of gp350 contributed to SLE development, as a next step, we will study i) the level of gp350 in SLE PBMC. ii) the role of gp350 in T cell and B cell response and it contribution in effect of BAFF and IFN-α. iii) the gp350 signaling pathways in B cell. iv) by studing the gp350 transgenic mice, we are able to show the direct evidence of gp350 contributed in SLE development. Our study will give the new clue in the understanding of SLE pathogenesis, and may provide a novel target for the treatment of patients with SLE.

系统性红斑狼疮（SLE）是以多系统及器官损伤，伴随大量自身抗体产生为特征的全身性自身免疫性疾病。目前SLE发病机制仍不十分清楚。之前我们发现小鼠狼疮样变与EB病毒膜抗原gp350明显相关。但gp350在人类SLE发病中的作用未见报道。前期工作已发现SLE患者抗gp350抗体水平明显高于健康人；给予gp350转基因小鼠腹腔注射pristane，转基因小鼠狼疮指标较野生型小鼠明显加重。我们拟进一步研究gp350在SLE患者PBMC中的水平；探讨gp350对T、B细胞免疫应答及对BAFF和IFN-α的作用；明确B细胞中gp350信号传导通路；通过gp350转基因鼠的研究，为理解gp350在SLE中的作用机制提供直接依据。本课题将从分子、细胞、SLE患者和动物模型四个层面探讨gp350对SLE发病的作用机制，为深入理解SLE发病机制提供新的线索，也可能为SLE的治疗提供新的干预靶点。

系统性红斑狼疮（SLE）是以多系统及器官损伤，伴随大量自身抗体产生为特征的全身性自身免疫性疾病。目前SLE发病机制仍不十分清楚。之前我们发现小鼠狼疮样变与EB病毒膜抗原gp350明显相关。但gp350在人类SLE发病中的作用未见报道。我们研究发现：1）SLE 患者中gp350 抗体阳性率明显增高；2）给予小鼠pristane诱导后，gp350转基因小鼠较对照小鼠更早更易发生狼疮样病变，这提示gp350对狼疮的发病，特别是早期发病至关重要。此外，我们还发现B细胞、Tfh细胞和DC细胞参与了gp350加重狼疮样病变的过程，且伴随BAFF和IL-1a细胞因子的增高，为gp350的致病机制的进一步研究提供了线索。3）gp350转基因小鼠体内出现自发的B细胞、B1、B10及MDSC细胞数量异常，提示这些新型免疫细胞参与了gp350加重狼疮样病变。4）将gp350转基因小鼠和正常对照鼠进行AIA小鼠模型构建，发现gp350转基因小鼠较正常对照小鼠更早出现RA症状，这一发现表明，gp350不仅与系统性红斑狼疮的发病密切相关，还参与了RA的发病。该项目一共发表第一作者或通讯作者论文4篇，其中SCI 2篇，核心期刊2篇；项目的研究成果在7次国内外学术会议上得以交流，其中大会发言7次，壁报交流1次；获得 “北京市科技新星”奖励1次。

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