石蒜西啶类生物碱及衍生物抗烟草花叶病毒(TMV)的活性、构效关系和作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31270404
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    李顺林
  • 依托单位：
    中国科学院昆明植物研究所
  • 学科分类：
    C0209.植物化学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Approach on natural antivirus agents is a one important research field for our group. Earlier research have found in the different type of anti-TMV agents with different mechanisms from Strobilanthes cusia, Cynanchum paniculatum and some Simaroubaceae species, such as C-21 steroid,benzyl phenylethylamine alkaloids, quassioides, and carboline alkaloids.The results for further investigation indicated that pancratistatin-type alkaloids showed stronger anti-TMV activity, which perhaps related with their inhibition on the sytnesis of hsc 70 of host cell. This project focus investigation of structure-activity relationship, targeting protein and machanism of anti-TMV for pancratistatin-type alkaloids, in order to find the leads and clarify their effecting mechanism.
从植物中发现具有抗植物病毒活性天然产物及衍生物是本课题组及申请者近几年重要的研究方向之一。前期研究从玉簪（Hosta plantaginea）、红花石蒜(Lycoris radiata)等植物中发现的石蒜西啶类生物碱成分具有很强的抗烟草花叶病毒（TMV）的活性，是本研究组发现的最强抗病毒活性成分之一。深入的研究提示该类化合物抗TMV病毒的活性有可能与其抑制植物寄主细胞中热休克蛋白Hsp 70的合成有关。本课题拟对石蒜西啶类生物碱及其衍生物通过TMV活性筛选，探讨该类生物碱及衍生物抗TMV的构效关系，并在此基础上，以活性显著的化合物作为小分子探针，探讨其作用机制和作用靶蛋白，以此帮助我们深入系统地认识石蒜西啶类生物碱抗TMV的途径，从而发现具有自主知识产权的抗TMV先导化合物，为我们今后从植物中寻找具有抗病毒天然先导化合物提供理论基础。

结项摘要

已按照上述研究计划，除化合物类型有所修正外，基本完成各项内容。.具体执行情况如下：.1. 从400公斤新鲜样品中，分离得到各类生物碱30余个，其中包括Pancratistatin 类生物碱3个，且利用分离得到的石蒜西定合成了其衍生物20余个，初步建立了抗病毒物质备选化合物库。并建立了实验用20平方的温室。.2. 对分离得到的各类生物碱及用Pancratistatin 类生物碱进行结构修饰得到的衍生物，应用现代波谱技术红外（IR）、紫外（UV）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等数据及X 射线衍射仪进行化合物的结构解析，确定化合物的结构及立体构型。.3. 分离得到的Pancratistatin 类生物碱及其衍生物以及其它类型的部分生物碱进行了的活性筛选和模型的构建。.应用活性跟踪法粗筛模型（叶盘法、半叶枯斑法等）对Pancratistatin类生物碱及其衍生物进行筛选，通过化合物结构特征及活性试验数据分析，进行抗TMV 活性与化合物结构之间的构效关系探索。.4. 通过western blot实验分析Pancratistatin 类生物碱对烟草寄主细胞中热休克70 蛋白合成的抑制作用，确定化合物抗TMV活性强度，并与其抗TMV 活性筛选结果进行对照，分析判断二者结果是否呈正相关。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
New Phragmalin-Type Limonoid Orthoesters from the Bark of Chukrasia tabularis var. velutina
来自 Chukrasia tabularis var. 树皮的新型 Phragmalin 型柠檬苦素原酸酯。
  • DOI：
    10.1002/hlca.201400267
  • 发表时间：
    2015-10
  • 期刊：
    Helvetica Chimica Acta
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Chen, Duo-Zhi;Ding, Jia-Yin;Hao, Xiao-Jiang;Li, Shun-Lin
  • 通讯作者：
    Li, Shun-Lin
Eudesmanolides from Wedelia trilobata (L.) Hitchc. as Potential Inducers of Plant Systemic Acquired Resistance
来自三叶蟛蜞菊 (Wedelia trilobata (L.) Hitchc) 的 Eudesmanolides。
  • DOI：
    10.1021/jf400390e
  • 发表时间：
    2013-04-24
  • 期刊：
    JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Li, Yating;Hao, Xiaojiang;Li, Shunlin
  • 通讯作者：
    Li, Shunlin
Antimicrobial Diterpenoids of Wedelia trilobata (L.) Hitchc.
三叶蟛蜞菊 (Wedelia trilobata (L.) Hitchc) 的抗菌二萜类化合物
  • DOI：
    10.3390/molecules21040457
  • 发表时间：
    2016-04-07
  • 期刊：
    Molecules (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li SF;Ding JY;Li YT;Hao XJ;Li SL
  • 通讯作者：
    Li SL
Evaluation of anti-HCV activity and SAR study of (+)-lycoricidine through targeting of host heat-stress cognate 70 (Hsc70)
通过靶向宿主热应激同源 70 (Hsc70) 评价 ( )-石蒜苷的抗 HCV 活性和 SAR 研究
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2013.02.089
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Chen, Duo-Zhi;Jiang, Jian-Dong;Hao, Xiao-Jiang
  • 通讯作者：
    Hao, Xiao-Jiang

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  • 期刊：
    天然产物研究与开发
  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    李顺林

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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