靶向B-Raf激酶V600E突变体的抗肿瘤药物先导化合物的优化研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20972174
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    罗成
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Raf激酶及其介导的Raf-MEK-ERK通路在肿瘤进展及转移过程中具有重要作用。研究表明，人类肿瘤约有7%由B-Raf激酶突变引起。其中，黑色素瘤为最高，近70%发生突变。绝大部分突变发生在B-Raf蛋白激酶区或其附近，其中90%是BRAF激酶的第600位的缬氨酸突变为谷氨酸。本研究将在我们建立的B-Raf V600E激酶特异性抑制剂虚拟筛选和分子及细胞水平实验平台的基础上，开展抑制剂的优化工作。我们将综合运用构效关系、药效团模型、靶向集中组合库设计与合成、分子与结构生物学等方法优化我们发现的靶向B-Raf V600E特异性抑制剂，获得成药性高的（包括吸收、分配、代谢、排泄和毒性等性质优良的）抗（黑色素）肿瘤药物先导化合物3～5个，在国外杂志发表SCI论文5篇以上，申请专利2项。

结项摘要

Raf 激酶及其介导的Raf-MEK-ERK 通路在肿瘤进展及转移过程中具有重要作用。研究表明，人类肿瘤约有7%由B-Raf 激酶突变引起。其中，黑色素瘤为最高，近70%发生突变。绝大部分突变发生在BRaf蛋白激酶区或其附近，其中90%是BRAF 激酶的第600 位的缬氨酸突变为谷氨酸。本研究在我们建立的B-Raf V600E 激酶特异性抑制剂虚拟筛选和分子及细胞水平实验平台的基础上，开展抑制剂的优化工作。我们已综合运用构效关系、药效团模型、靶向集中组合库设计与合成、分子与结构生物学等方法优化我们发现的靶向B-Raf V600E 特异性抑制剂数十个，获得成药性高的（包括吸收、分配、代谢、排泄和毒性等性质优良的）抗（黑色素）肿瘤药物先导化合物十余个。通过课题组全体成员的努力，各学科紧密合作，顺利完成了本课题的各项既定研究任务，部分化合物已做作为候选药于2012年获得国家新药创制重大专项的支持。在JACS、JMC、PLoS ONE、OBC等杂志共发表致谢本基金号的研究论文21篇（其中SCI论文20篇，非SCI论文1篇），专利4项。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification of novel 5-hydroxy-1H-indole-3-carboxylates with anti-HBV activities based on 3D QSAR studies
基于 3D QSAR 研究鉴定具有抗 HBV 活性的新型 5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸盐
  • DOI：
    10.1007/s00894-010-0873-7
  • 发表时间：
    2011-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR MODELING
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Chai, Hui-fang;Liang, Xin-xia;Luo, Cheng
  • 通讯作者：
    Luo, Cheng
Investigation of the Catalytic Mechanism of Sir2 Enzyme with QM/MM Approach: SN1 vs SN2?
用 QM/MM 方法研究 Sir2 酶的催化机制：SN1 与 SN2？
  • DOI：
    10.1021/jp1054183
  • 发表时间：
    2010-09-16
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY B
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Liang, Zhongjie;Shi, Ting;Jiang, Hualiang
  • 通讯作者：
    Jiang, Hualiang
Development of a novel class of B-RafV600E -selective inhibitors through integrated ligand- and structure-based virtual screening
通过基于配体和结构的综合虚拟筛选开发一类新型 B-RafV600E 选择性抑制剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Organic and Biomolecular Chemistry
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Xiangqian Kong;Ronen Maimorstein;Cheng Luo;Jie Qin;Zheng Li;Shian Liu;Geena Rajan;Adina Vultur;Meenhard Herlyn;Hualiang Jiang;Hong Liu
  • 通讯作者：
    Hong Liu
Discovery of selective inhibitors against EBNA1 via high throughput in silico virtual screening.
通过高通量计算机虚拟筛选发现针对 EBNA1 的选择性抑制剂
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0010126
  • 发表时间：
    2010-04-12
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li N;Thompson S;Schultz DC;Zhu W;Jiang H;Luo C;Lieberman PM
  • 通讯作者：
    Lieberman PM
AL3810, a multi-tyrosine kinase inhibitor, exhibits potent anti-angiogenic and anti-tumour activity via targeting VEGFR, FGFR and PDGFR.
AL3810 是一种多酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向 VEGFR、FGFR 和 PDGFR 表现出有效的抗血管生成和抗肿瘤活性
  • DOI：
    10.1111/j.1582-4934.2012.01541.x
  • 发表时间：
    2012-10
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zhou Y;Chen Y;Tong L;Xie H;Wen W;Zhang J;Xi Y;Shen Y;Geng M;Wang Y;Jiang H;Luo C;Lin L;Ding J
  • 通讯作者：
    Ding J

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

秦岭地区华中五味子天然居群叶、花形态变异研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    陕西师范大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗成;顾蔚;孙茂;王喆之
  • 通讯作者：
    王喆之
一致空间中带推广q-距离的 (phi, psi, p)-弱压缩映射的不动点定理
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    应用泛函分析学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙玉奇;贺飞;罗成
  • 通讯作者：
    罗成
一致空间 的完备化定理
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    应用泛函分析学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    班利琴;罗成
  • 通讯作者：
    罗成
状态空间模型在流行性腮腺炎防控评价中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华流行病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗成;李润滋;许勤勤;熊萍;刘言训;薛付忠;许青;李秀君
  • 通讯作者：
    李秀君
大粒车前子苯乙醇苷提取物的精制及其降血尿酸作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    食品工业科技
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗成;邹彬;万茵;谢明勇
  • 通讯作者：
    谢明勇

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

罗成的其他基金

基于甲基化、磷酸化、SUMO化等蛋白质修饰的抗肿瘤新靶标鉴定、功能调控与化学干预
  • 批准号：
    92253303
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    800.00 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
化学新前沿学术研讨会
  • 批准号：
    81981260456
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    4.88 万元
  • 项目类别：
    国际(地区)合作与交流项目
基于翻译后修饰的难靶蛋白质化学探针发现技术体系构建及化学干预
  • 批准号：
    91853205
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    280.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
针对DNA甲基转移酶1的药物发现与化学干预研究
  • 批准号：
    21472208
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    86.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
针对S1P代谢通路和NF-kB通路的网络节点的动力学行为、靶标发现和非可控炎症转化机制研究
  • 批准号：
    91029704
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码