邻羟苯基修饰三唑类化合物的设计合成及生物活性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20976135
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    37.0万
  • 负责人：
    卢俊瑞
  • 依托单位：
    天津理工大学
  • 学科分类：
    B0813.精细化工与专用化学品
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

近年来，艾滋病等导致的微生物感染发病率激增，病菌病毒感染引发的各种传染病频发造成重大人畜伤亡，迫切需要研制更多安全高效的抗微生物新药。本课题根据近年发展的两类优异抗微生物剂的抗菌、抗病毒作用机理和生物信息学最新成果，发现邻羟基二苯醚类抗菌剂中，邻羟苯（氧）基分子片段对FabI、InhA基因等病原体靶标有良好亲合性，是该类分子产生抗菌作用的关键结构；三唑类化合物对HIV-TR、羊毛甾醇14α-去甲基化酶等病原体靶标有较强亲合性和特异性，苯基修饰三唑环是其抗菌、抗病毒作用的核心结构，为此，拟截取上述两类分子的核心结构"苯环-撑基-三唑"砌块和"邻羟苯基"片断合理组装到同一分子，构建一类邻羟苯基修饰的三唑化合物并进行合成及生物活性研究，理论预测显示，该类化合物分子符合Lipinski规则等设计理论，从中有望发现一批高活性、更安全的先导化合物，为抗菌抗病毒新药研制提供理论基础和技术支撑。

结项摘要

本项目全面查阅了近年来三唑类、卤代邻羟基二苯醚类等抗微生物剂的生物信息学及其分子设计相关研究成果，总结归纳了上述各类化合物的分子结构与抗微生物活性的关系和规律。在此基础上，依据生物活性叠加原理、Lipinski规则等药物分子设计理论，结合计算机辅助设计方法，设计筛选新型抗微生物化合物。.以基本结构骨架“苯环-撑基-三唑”和“邻羟苯基”为分子的核心结构，构建并合成了10个系列、共计130余个新型的含有“邻羟苯基修饰-1,2,3-三唑”和“邻羟苯基修饰-1,2,4-三唑”结构的化合物，包括：N-[(1-芳基-3-苯基-吡唑-4-基)次甲基]-2-羟基苯甲酰肼（Ⅰa～Ⅰf）、2-取代苯腙基-3-(2-羟基苯甲酰腙基)-丁酸乙酯（Ⅱa～Ⅱf）、1-(2-羟基苯甲酰基)-3-甲基-4-取代苯腙基-吡唑啉酮（Ⅲa～Ⅲf）、3-烷基硫-5-邻羟基苯基-4H-1,2,4-三唑（Ⅳ1~Ⅳ12）、2-烷基硫-5-邻羟苯基-1,3,4-噁二唑（Ⅴ1~Ⅴ12）、2-烷硫基-5-邻羟基苯基-1,3,4-噻二唑（Ⅵ1~Ⅵ12）、3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)-硫基-4-N-取代邻羟苯基亚氨基-5-甲基-1,2,4-三唑（Ⅶ1~Ⅶ20）、3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)-硫基-4-N-取代邻羟苯基亚氨基-5-乙基-1,2,4-三唑（Ⅷ1~Ⅷ15）、1,4-二取代苯基-5-氨基-1,2,3-三唑（Ⅸ1-Ⅸ10）、1,4-二取代苯基-5-(二卤代-o-羟苯基)亚胺-1,2,3-三唑（Ⅹ1-Ⅹ32）等。全部化合物及其中间体的分子结构，均利用NMR、IR等技术进行了表征和确认。同时，研究了各类化合物的合成路线、制备和分离纯化方法，关键反应的反应机理和相关规律，并发展了关键中间体的制备技术。.选用白色念珠菌（Ma）（ATCC10231）、大肠杆菌（Ec）（8099）和金黄色葡萄球菌（Sa）（ATCC 6538）三种菌株，对100余个化合物进行了抑菌活性检测，系统总结归纳了化合物分子结构与抗微生物活性的关系，筛选了一批具有高效抑菌活性的化合物。采用分子模拟技术，以FabI基因、NAD+辅酶为靶标，对部分化合物进行了初步模拟验证，为新型抗微生物剂的创制提供了重要理论依据。.

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1,2,3-三唑类衍生物的合成及抑菌活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011-11
  • 期刊：
    Chemical Journal of Chinese Universities
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵芡;卢俊瑞;辛春伟;鲍秀荣;高海燕;赵旭;李莎;芮甜甜;ZHAO Qian,LU Jun-Rui,XIN Chun-Wei,BAO Xiu-Rong,GAO
  • 通讯作者：
    ZHAO Qian,LU Jun-Rui,XIN Chun-Wei,BAO Xiu-Rong,GAO
3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)硫基-4-N-取代邻羟苯基亚胺基-5-甲基-1,2,4-三唑类化合物的合成及生物活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    戢丹;李建发;鲍秀荣;Mu,Manmana Lu,Boweib Lu,Junrui,a Xin,Chunweia Ji,Dana Li,Jian
  • 通讯作者：
    Mu,Manmana Lu,Boweib Lu,Junrui,a Xin,Chunweia Ji,Dana Li,Jian
2/3-取代硫基-5-邻羟基苯基唑类化合物的合成及抑菌活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱姗姗;卢俊瑞;辛春伟;卢博为;鲍秀荣;唐大伟;邹敏;刘倩
  • 通讯作者：
    刘倩
N-(5氯--2羟-基苄基)氨基酸衍生物及其金属配合物的合成、表征及抑菌活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    应用化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李阳;卢俊瑞;辛春伟;刘倩;鲍秀荣;李开霞;LI Yang,LU Junrui,XIN Chunwei,LIU Qian,BAO Xiurong
  • 通讯作者：
    LI Yang,LU Junrui,XIN Chunwei,LIU Qian,BAO Xiurong
3-取代硫基-4-N-邻羟苯基亚胺基-5-乙基-1,2,4-三唑类化合物的合成及抑菌活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    天津理工大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    穆曼曼;卢俊瑞;辛春伟;卢博为;戢丹;鲍秀荣;MU Man-man1,LU Jun-rui1,XIN Chun-wei1,LU bo-wei2,J;2.College of Chemistry,Nankai University,Tianjin 3
  • 通讯作者：
    2.College of Chemistry,Nankai University,Tianjin 3

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其他文献

1-(2-羟基苄基)-2-苯基肼类衍生物的合成、表征及抑菌活性研究
  • DOI：
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  • 期刊：
    天津理工大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    辛春伟;邹敏;卢俊瑞;邱建波;李佳潼;朱姗姗;刘倩;鲍秀荣
  • 通讯作者：
    鲍秀荣
硫杂蒽酮类化合物合成方法学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    天津理工大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡新龙;卢俊瑞;廉景燕;谢志强;卢博为;刘金彪
  • 通讯作者：
    刘金彪
N-邻羟苄基氨基酸的合成、表征及抑菌活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    应用化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘芳;张明;卢俊瑞;鲍秀荣;马霞苗;辛春伟;陈丽然
  • 通讯作者：
    陈丽然
3MBA类FtsZ蛋白抑制剂的分子动力学模拟及抗菌作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Acta Physico - Chimica Sinica
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张贺;卢俊瑞;穆江蓓;刘金彪;杨旭云;王美君;张瑞波
  • 通讯作者：
    张瑞波
糖基取代1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成,抗菌活性及与FabI的对接研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    天津理工大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李培春;卢俊瑞;刘金彪;刘悦
  • 通讯作者：
    刘悦

其他文献

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卢俊瑞的其他基金

基于细菌脂肪酸合成途径中多靶标的新型抗菌剂设计开发
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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