基于JAK-STAT转导系统的穴位埋线改善慢性萎缩性胃炎炎症机制研究

On the basis of previous researchs,this study forcuses on the other important signaling pathways associated with inflammatory response of chronic atrophic gastritis - JAK-STAT（Janus kinase-signal transduction and transcription activator）. In this study, we use the model rats with chronic atrophic gastritis induced by drinking a certain concentration of MNNG with irregular diet as objects and Huangqi false catgut embedding as control, systematically observe catgut embedding therapy regulating effect of JAK-STAT signaling pathways associated with inflammatory response in chronic atrophic gastritis at multi-level, put forward the hypothesis that regulating JAK-STAT is one of the most important ways for catgut embedding therapy improving chronic atrophic gastritis, the key molecular mechanism of this way is the abnormal activation of JAK2/STAT3 signaling pathway. This hypothesis would be verified by rigorous experimental design and advanced experimental technology. The conclusions of this study would supply scientific evidence for catgut embedding therapy improving chronic atrophic gastritis and regulating JAK2/STAT3 signaling pathway supply steady theory for catgut embedding therapy on the diseases related to diseases of digestive system mediated by inflammation, such as chronic superficial gastritis, chronic erosive gastritis and chronic atrophic gastritis.

本项目在前期的研究基础上，着眼于慢性萎缩性胃炎发生、发展过程中的其中一条重要炎症反应通路--JAK-STAT，以MNNG自由饮水法同时配合饥饱相间诱导慢性萎缩性胃炎模型大鼠为研究对象，以假埋线为对照，多水平、多层次地系统观察穴位埋线对慢性萎缩性胃炎JAK-STAT炎症反应通路的调节效应，提出"穴位埋线调节JAK-STAT炎症转导通路是穴位埋线改善慢性萎缩性胃炎的作用途径之一，而JAK2/STAT3信号转导通路异常激活，是其发挥作用的关键分子机制"的科学假说。并通过严谨的实验设计和先进的实验技术，观察穴位埋线对慢性萎缩性胃炎的改善作用，并探讨其分子信号机制；研究结果将为穴位埋线改善慢性萎缩性胃炎、调节JAK2/STAT3转导通路提供强有力的科学证据，并为临床应用穴位埋线治疗慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎等炎症介导的消化系统相关疾病奠定坚实的理论基础。

动物实验及人体实验均证实，炎症因子具有致慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophy Gastritis, CAG)和胃癌(gastric cancer, GC)的作用。JAK-STAT通路是公认的连接炎症因子与肿瘤的桥梁，参与肿瘤的发生、发展和转移。CAG由胃黏膜炎症的后期阶段来，且为胃癌前状态，有向胃癌演化的趋势，因此JAK-STAT转导通路可能是连接CAG与GC的共同作用途径。在慢性胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生-不典型增生-胃癌，这一胃黏膜不断恶化的过程中，JAK-STAT转导系统的持续激活可能起了重要作用。.本研究旨在观察穴位埋线对CAG模型大鼠胃黏膜病理改善情况以及JAK2-STAT3通路上相关因子表达的影响，以期阐明其作用机制。通过本次研究，得出以下结论。.1.自由饮用MNNG溶液建立CAG动物模型，最佳浓度建议介于 100 ～ 120μg /mL 之间，浓度过低延长造模时间，浓度过高易导致肠化、不典型增生等。.2.慢性萎缩性胃炎模型大鼠的胃黏膜损伤明显，从黏膜水肿、黏膜中性粒细胞浸润、胃腺上皮细胞变性坏死、肠上皮化生、胃黏膜瘀血、胞浆淡染、癌变等方面体现。3.观察各组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达量明显升高，胃黏膜p-JAK2、p-STAT3、Cyclin D1、Bcl-2表达明显增加，提示慢性萎缩性胃炎的发生是炎症因子激活了JAK-STAT炎症信号转导系统的结果。.4.经穴位埋线治疗后，大鼠胃黏膜损伤明显好转。穴位埋线可以显著改善胃黏膜损伤。特别是穴位慢性对胃黏膜炎症细胞浸润及胃黏膜瘀血情况的改善尤为重要。炎症细胞浸润是胃黏膜损伤、恶化的始动因素，而中医学认为，“胃络瘀血”是CAG最重要的病理因素，与CAG的恶化密切相关。.5.穴位埋线可以改善胃黏膜炎症损伤，可能与下调血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达有关；穴位埋线可明显改善胃黏膜瘀血情况，机制可能与下调胃黏膜HIF-1α表达水平有关。.6.经穴位埋线治疗后，大鼠胃黏膜胃黏膜p-JAK2、p-STAT3、Cyclin D1、Bcl-2表达明显减少，提示埋线疗法可以产生对JAK-STAT炎症信号转导系统的抑制，从而达到治疗CAG的效果。.7.经穴位埋线治疗后，大鼠胃黏膜组织SOCS-3表达水平升高，提示埋线疗法可能是通过提高SOCS-3的表达水平，从而抑制JAK-STAT通路。

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