ELF,肝硬化中肝干细胞分化再生肝细胞的关键调控分子

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81270506
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    宋宇虎
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Clinical studies have demonstrated that liver function is a .crucial factor in assessing the prognosis of liver cirrhosis, which is associated.with liver regeneration upon chronic liver injury. Regenerative hepatocytes are.derived from the activation and differentiation of liver progenitor cells (LPC) in.liver cirrhosis. Therefore, it is important to explore the mechanism underlying the.activation and differentiation of LPC in improving the prognosis of liver cirrhosis. No available research has not been reported in this field until now. ELF is an adaptor in TGFβ/Smad signaling through controlling subcellular localization and nuclear tranlocation of Smad 3/4. Our previous studied demonstrated ELF played a key role in HSC activation and collagen deposition, and it was involved in hepatocytes regeneration. Base on this, a transgenic mouse model was established in which liver specific ELF expression was controlled by Tet system and liver specific promoter, and the role of ELF in activation and differentiation of LPC in liver cirrhosis was explored using above mice.Then lentivirus expressing siRNA against ELF was constucted and infected into liver progenitor cells, the effect of ELF siRNA on biological character of liver progenitos cells was analyzed. Liver progenitor cells will be infected with ELF siRNA transduced into mice of liver cirrhosis,and the therapeutic effect was evaluated. These studies demonstrated the crucial role of ELF in the activation and differentiation of liver progenitor cells,therefore，it will provide theoretical principle for improving the prognosis of the liver cirrhosis.
研究证实决定肝硬化预后的关键因素是肝功能代偿程度，其与肝脏慢性损伤后肝细胞再生密切相关，肝硬化时再生的肝细胞来源于肝干细胞的激活和分化，了解肝干细胞的调控机制对改善肝硬化的预后有着重要的意义，目前此方面研究基本属于空白；ELF.（Embryonic liver fodrin ) ，TGFβ/Smad 信号通路中的转接分子，参与Smad3/4 的分布.和核内转运。本申请者以往的研究证实，ELF 不仅在肝星状细胞活化和胶原沉积中发挥重要.作用；而且参与肝硬化中肝细胞的再生；因此本研究将以此为基础，制备靶向可控小鼠模型，论证ELF参与肝硬化中肝干细胞分化和激活；并制备表达ELF siRNA 的慢病毒，感染肝干细胞，分析其对肝干细胞生物学活性的影响；再将其移植肝硬化小鼠体内，检测其疗效，从而在细胞和整体水平揭示ELF 在肝干细胞分化调控中的作用机制，为改善肝硬化的预后奠定坚实的理论基础。

结项摘要

肝硬化时再生的肝细胞来源于肝干细胞的激活和分化，了解肝干细胞的调控机制对改善肝硬化的预后有着重要的意义，ELF（Embryonic liver fodrin ,也称为β血影蛋白) ，TGFβ/Smad信号通路中的转接分子；我们前期研究证实，其参与肝硬化中肝细胞的再生；因此本研究将以此为基础，探索ELF参与肝干细胞分化调控的作用及其机制。首先在动物模型和患者标本上证实ELF与肝脏分化密切相关，然后通过细胞和整体水平实验揭示ELF 在肝干细胞诱导分化调控中的关键作用，最后通过TGFβ/ Smad-ELF-βCatenin揭示ELF参与肝干细胞分化调控的机制，进而为将来利用ELF改善肝硬化的预后奠定坚实的理论基础。. 此外我们开展了一些临床研究，证实增强CT和MRI为吡咯烷生物碱诱导的肝窦阻塞综合征的诊断提供无创有效的手段；证实肿瘤标记物在良恶性腹水鉴别诊断中的价值，为恶性腹水的诊断提供良好补充；简化标准适用于中国人的重叠综合征（原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎）的诊断。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Diagnostic performance of Contrast-enhanced CT in Pyrrolizidine Alkaloids-induced Hepatic Sinusoidal Obstructive Syndrome.
增强 CT 在吡咯里西啶生物碱诱导的肝窦阻塞综合征中的诊断性能。
  • DOI：
    10.1038/srep37998
  • 发表时间：
    2016-11-29
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Kan X;Ye J;Rong X;Lu Z;Li X;Wang Y;Yang L;Xu K;Song Y;Hou X
  • 通讯作者：
    Hou X
Magnetic resonance imaging findings in the patients with pyrrolizidine alkaloids-induced Hepatic Sinusoidal Obstruction Syndrome
吡咯里西啶生物碱所致肝窦阻塞综合征患者的磁共振成像表现
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clinical Gastroenterology and Hepatology
  • 影响因子：
    12.6
  • 作者：
    Tao Bai;Keshu Xu;Jin Ye;Yuhu Song
  • 通讯作者：
    Yuhu Song
Primary biliary cirrhosis-autoimmune hepatitis overlap syndrome: Simplified criteria may be effective in the diagnosis in Chinese patients
原发性胆汁性肝硬化与自身免疫性肝炎重叠综合征：简化标准可能对中国患者的诊断有效
  • DOI：
    10.1111/1751-2980.12196
  • 发表时间：
    2014-12-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF DIGESTIVE DISEASES
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Liu, Fang;Pan, Zhen Guo;Song, Yu Hu
  • 通讯作者：
    Song, Yu Hu
Functional repair of p53 mutation in colorectal cancer cells using trans-splicing.
使用反式剪接对结直肠癌细胞中 p53 突变进行功能性修复。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.2988
  • 发表时间：
    2015-02-10
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He X;Liao J;Liu F;Yan J;Yan J;Shang H;Dou Q;Chang Y;Lin J;Song Y
  • 通讯作者：
    Song Y
Trans-splicing repair of mutant p53 suppresses the growth of hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo.
突变体 p53 的反式剪接修复可抑制体外和体内肝细胞癌细胞的生长。
  • DOI：
    10.1038/srep08705
  • 发表时间：
    2015-03-03
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    He X;Liu F;Yan J;Zhang Y;Yan J;Shang H;Dou Q;Zhao Q;Song Y
  • 通讯作者：
    Song Y

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

ELF3多克隆抗体的制备及其免疫定位
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋宇虎
  • 通讯作者：
    宋宇虎
靶向Mcl-1的shRNA重组质粒的构建及其对HepG2细胞增殖和凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈琼;林菊生;黄焕军;余琴;常莹;田德安;宋宇虎
  • 通讯作者：
    宋宇虎
RNA 聚合酶 II 启动子 SMP8 在活化肝星状细胞中的活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志,2007,4;283-286 标注资助
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋宇虎
  • 通讯作者：
    宋宇虎

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

宋宇虎的其他基金

肝硬化时肝窦内皮细胞通过多倍体肝细胞的倍体变化参与肝再生的实验研究
  • 批准号：
    82070631
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肝星状细胞参与肝硬化时肝细胞向肝祖细胞转化的实验研究
  • 批准号：
    81570555
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    51.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
CP31398联合靶向miRNA介导节段性反式剪切技术修复突变型p53基因治疗消化道肿瘤
  • 批准号：
    81072003
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
靶向可控系统和RNAi技术论证ELF作为一个新的肝纤维化基因治疗的分子靶
  • 批准号：
    30600277
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码