被动吸烟及其与易感基因、抗磷脂抗体交互作用对SLE患者心血管事件的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81502871
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a typical autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies and a very high relative risk for cardiovascular events (CVE) which have been the most common cause of death in patients with SLE. Traditional risk factor such as smoking is associated with CVE among patients with SLE. Recently studies also found that smoking have a positive association with SLE pro-thrombotic antiphospholipid antibodies (aPL). Moreover, smoking can synergistically act with several susceptibility genes to increase the risk of cardiovascular diseases in condition of autoimmunity. Given that 90% of affected SLE patients are females and prevalence of smoking in females is relatively low, we hypothesize that passive smoking may have a greater influence on pathogenesis and public health. However, these studies only focus on smoking and the epidemiological evidence of passive smoking is still scarce. In this study, based on established field of the epidemiological investigation, we will collect samples from SLE patients and their related data, and then longitudinal study will be conducted to estimate the role of passive smoking for CVE in patients with SLE. Since these risk factors do not fully account for the high incidence of CVE, we then will explore possible interaction between passive smoking and susceptibility genes, aPL with regard to CVE risk in SLE. Our program might provide new insight into the pathogenesis of cardiovascular diseases in patients with SLE and establish possible prevention and control measures for fatal complication of SLE.
系统性红斑狼疮(SLE)患者发生心血管事件风险远高于一般人群,并已成为其主要死因。传统因素吸烟增加了SLE患者心血管事件风险,且吸烟与SLE抗磷脂抗体产生相关,而后者能诱导血栓形成。此外,吸烟还可与一些易感基因协同作用引起自身免疫病患者发生心血管疾病。鉴于SLE主要累及女性(约占90%),而研究表明女性吸烟率较低,据此推测被动吸烟危害可能更大。但迄今为止,相应的研究仅局限于吸烟,而缺乏被动吸烟的人群证据。为此本项目拟在已建立的流行病学现场基础上,以SLE患者为研究对象,采用纵向研究的方法,收集相关因素调查问卷及采集外周静脉血,探讨SLE患者被动吸烟状况及其与心血管事件的关联。由于独立因素累加不能完全解释全部风险,课题组拟进一步评估被动吸烟与易感基因多态性、抗磷脂抗体交互作用对SLE患者发生心血管事件的影响。本次研究成果对降低SLE致死性并发症的风险具有重要的机制学意义和公共卫生学意义。

结项摘要

系统性红斑狼疮(SLE)患者发生心血管事件风险远高于一般人群,并已成为其主要死因。传统因素吸烟增加了SLE患者心血管事件风险,且吸烟与SLE抗磷脂抗体产生相关,而后者能诱导血栓形成。此外,吸烟还可与一些易感基因协同作用引起自身免疫病患者发生心血管疾病。鉴于SLE主要累及女性(约占90%),而研究表明女性吸烟率较低,据此推测被动吸烟危害可能更大。但迄今为止,相应的研究仅局限于吸烟,而缺乏被动吸烟的人群证据。为此本项目拟在已建立的流行病学现场基础上,以SLE患者为研究对象,收集相关因素调查问卷及采集外周静脉血,探讨SLE患者被动吸烟状况及其与心血管事件的关联。由于独立因素累加不能完全解释全部风险,课题组拟进一步评估被动吸烟与易感基因多态性、抗磷脂抗体交互作用对SLE患者发生心血管事件的影响。结果提示SLE患者中被动吸烟流行率为44.1%。被动吸烟暴露与SLE患者体内多种抗磷脂抗体水平增加和CVE发生有关;亚组分析提示被动吸烟暴露还可能与抗心磷脂抗体-IGG存在交互作用。此外,多因素分析提示SLE患者被动吸烟暴露可能与其并发关节炎、血液学异常等症状显著相关。综上,本项目的数据提示女性SLE人群应远离被动吸烟的环境,从而降低SLE致死性并发症的风险。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Evidence of epistatic interaction between DPP4 and CCR6 in patients with rheumatoid arthritis
类风湿性关节炎患者中 DPP4 和 CCR6 之间上位相互作用的证据。
  • DOI:
    10.1093/rheumatology/kew315
  • 发表时间:
    2016-12-01
  • 期刊:
    RHEUMATOLOGY
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Leng,Rui-Xue;Liu,Juan;Ye,Dong-Qing
  • 通讯作者:
    Ye,Dong-Qing
X chromosome and female bias in systemic lupus erythematosus: Focus on population-based evidence.
系统性红斑狼疮的 X 染色体和女性偏见:关注基于人群的证据。
  • DOI:
    10.1016/j.autrev.2018.08.005
  • 发表时间:
    2019-01
  • 期刊:
    Autoimmunity Reviews
  • 影响因子:
    13.6
  • 作者:
    Di Dongsheng;Yuan Hui;Zhang Linlin;Wu Xiaoxiao;Pan Haifeng;Ye Dongqing;Leng Ruixue
  • 通讯作者:
    Leng Ruixue
Evidence for genetic association of TBX21 and IFNG with systemic lupus erythematosus in a Chinese Han population.
TBX21 和 IFNG 与中国汉族人群系统性红斑狼疮遗传相关的证据。
  • DOI:
    10.1038/srep22081
  • 发表时间:
    2016-02-26
  • 期刊:
    Scientific reports
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Leng RX;Pan HF;Liu J;Yang XK;Zhang C;Tao SS;Wang DG;Li XM;Li XP;Yang W;Ye DQ
  • 通讯作者:
    Ye DQ

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其他文献

Fli-1在外周血T/B细胞中的表达及其与系统性红斑狼疮的相关性研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中华疾病控制杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨玫;祝艳;张敏;刘娟;许望东;冷瑞雪;潘海峰;叶冬青
  • 通讯作者:
    叶冬青
气象因素对炎症免疫性疾病影响的研究进展
  • DOI:
    10.16462/j.cnki.zhjbkz.2021.08.003
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中华疾病控制杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈悦;冷瑞雪;潘海峰
  • 通讯作者:
    潘海峰
自身免疫性疾病流行病学研究进展
  • DOI:
    10.16462/j.cnki.zhjbkz.2021.08.001
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中华疾病控制杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    方心宇;冷瑞雪;范引光;张勤;潘海峰;叶冬青
  • 通讯作者:
    叶冬青

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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