自噬介导吸入麻醉药促进阿尔茨海默病发病的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81141065
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    冯春生
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

全世界每年至少有100万阿尔茨海默病(AD)患者接受全麻。流行病学调查和动物实验研究表明全麻能够增加AD发病的风险，加重AD病理改变，但具体机制尚未阐明。研究发现自噬障碍与AD的发病机制密切相关，自噬抑制能引起β淀粉样蛋白(Aβ)产生增加，通过线粒体和内质网应激信号途径，诱导神经元凋亡，进而促进AD发病。吸入麻醉药是临床常用的全麻药物。研究证实吸入麻醉药能增加Aβ产生，诱导细胞凋亡；我们前期工作研究表明吸入麻醉药还能抑制自噬。但吸入麻醉药促进AD发病的机制是否与抑制自噬调控途径有关还不清楚。因此，我们提出吸入麻醉药通过抑制自噬，活化线粒体和内质网应激相关的凋亡信号通路，诱导神经元凋亡，介导AD发病机制的学术假说。在本课题中，我们拟通过体外和体内AD模型，研究吸入麻醉药对自噬、内质网应激和凋亡的影响及其调控机制，试图阐明吸入麻醉药促进AD发病的分子机制，为临床合理选择全麻用药提供依据。

结项摘要

流行病学调查和动物实验研究表明全麻能够增加阿尔茨海默病(AD)发病的风险，加重AD病理改变，但具体机制尚未阐明。研究发现自噬障碍与AD的发病机制密切相关，自噬抑制能引起β淀粉样蛋白(Aβ)产生增加，通过线粒体和内质网应激信号途径，诱导神经元凋亡，进而促进AD发病。研究证实吸入麻醉药异氟醚能增加Aβ产生，诱导细胞凋亡，但吸入麻醉药异氟醚促进AD发病的机制是否与抑制自噬调控途径有关还不清楚。本研究应用体外AD细胞模型和转APP基因小鼠观察吸入麻醉药异氟醚对自噬、内质网应激和细胞凋亡的影响。研究表明，吸入麻醉药异氟醚不仅能诱导AD细胞模型和转APP基因小鼠海马神经元凋亡和死亡，还能抑制自噬、促进Aβ的产生，引起内质网应激和活化线粒体凋亡信号通路。增强自噬治疗能够拮抗吸入麻醉药异氟醚诱导AD细胞模型和转APP基因小鼠海马神经元凋亡和死亡，减少Aβ的产生，抑制内质网应激和线粒体凋亡信号通路的活化；而抑制自噬能够促进吸入麻醉药异氟醚诱导AD细胞模型和转APP基因小鼠海马神经元凋亡和死亡，增加Aβ的产生，促进内质网应激和线粒体凋亡信号通路的活化。吸入麻醉药异氟醚抑制自噬的分子机制与抑制Beclin-1、Akt，活化mTOR、ERK、JNK等自噬调控信号传导通路基因的表达有关。研究结果表明，吸入麻醉药异氟醚能通过抑制自噬引起Aβ产生增加，活化线粒体和内质网应激相关的凋亡信号通路，诱导神经元凋亡，介导AD发病机制。

项目成果

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其他文献

全身麻醉药物影响记忆机制的研究
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    吉林大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朴美花;刘楠;岳云;冯春生
  • 通讯作者：
    冯春生

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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