NR改善糖尿病心肌胰岛素敏感性的线粒体分子机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81770369
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0207.心肌炎和心肌病
- 结题年份:2021
- 批准年份:2017
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2018-01-01 至2021-12-31
- 项目参与者:闫文俊; 尹志勇; 尹涛; 高超; 吕平; 胡朗; 赵青;
- 关键词:
项目摘要
The incidence of heart failure in diabetic patients is 2-4 times that of the nondiabetics. Diabetic cardiomyopathy(DM) is the main cause of heart failure in diabetic patients. Clarifying the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy and reduce myocardial injury caused by diabetes will significantly reduce the mortality of diabetic patients. Insulin resistance plays a key role in the development of DM. Early research of our group suggested that mitochondrial damage of DM heart is significant. Sirt3 plays a key role in mitochondrial dynamics regulation, which is a key mechanism for maintaining mitochondrial homeostasis and functional normalization. Recent studies published in the CELL METABOLISM confirmed that nicotinamide ribose (NR) activates SIRT3 to enhance tissue insulin sensitivity, suggesting that NR may regulate mitochondrial dynamics by activating SIRT3. In this research, we will use SIRT3 knockout mice and animal model of type 2 diabetes mellitus to elucidate the hypothesis that NR activates SIRT3 and promotes the expression of mfn1 and mfn2 to regulates mitochondrial dynamics, finally to improves insulin sensitivity and cardiac function of heart. This research will confirm NR to improve myocardial insulin sensitivity and cardiac function and explore its specific molecular mechanism. This research aims to provide a new theoretical basis for the treatment of DM.
糖尿病患者心力衰竭发生率是非糖尿病患者的2-4倍,糖尿病心肌病是其主要原因。阐明糖尿病心肌病的发病机制,降低糖尿病导致的心肌损伤,可显著降低糖尿病患者死亡率。在糖尿病心肌病发生发展过程中,胰岛素抵抗起关键作用。课题组前期研究提示,糖尿病可致细胞线粒体显著损伤。线粒体动力学调控是维持线粒体稳态和功能正常的关键机制,沉默调节蛋白3(SIRT3)在线粒体动力学调控中发挥重要作用。最新发表在《CELL METABOLISM》的研究证实,烟酰胺核糖(NR)可激活SIRT3增强组织的胰岛素敏感性。基于前期研究基础,课题组提出NR可激活SIRT3调节线粒体动力学改善心肌细胞胰岛素敏感性。本研究拟通过SIRT3基因敲除小鼠动物模型及细胞模型阐明科学假说:NR激活SIRT3,上调mfn1、mfn2调节线粒体动力学变化,改善心肌细胞胰岛素敏感性及心脏功能.本课题将为糖尿病心肌病的治疗提供新的理论依据。
结项摘要
糖尿病患者心力衰竭发生率是非糖尿病患者的2-4倍,糖尿病心肌病是其主要原因。阐明糖尿病心肌病的发病机制,降低糖尿病导致的心肌损伤,可显著降低糖尿病患者死亡率。本课题利用自发2型糖尿病模型db/db鼠,结合腺病毒心肌点注射技术,在动物和细胞层面分别进行实验。分两大部分完成以下实验:1. 阐明线粒体动力学相关分子在糖尿病心肌病发生发展过程中的关键作用,并进一步探寻其上游调控机制。2. 阐明NR通过调节线粒体动力学稳态,改善糖尿病心脏功能,并进一步阐明SIRT家族在其中的关键作用。得出如下结论:1. 2型糖尿病心肌发生发展过程中线粒体分裂异常增加,融合相关蛋白Mfn2表达下调。2. 上调Mfn2可抑制糖尿病心肌线粒体分裂,抑制线粒体凋亡途径,减轻氧化应激,改善线粒体氧化呼吸功能,抑制糖尿病心肌病的发生发展。3. 外源性给予NR能够通过激活SIRT1调节Mfn2的转录,改善线粒体动力学,抑制凋亡和氧化应激,最终达到改善心脏功能的效果。本研究首次证实了Mfn2下调引起的线粒体动力学障碍在2型糖尿病心肌病发病过程中的重要作用,过表达Mfn2能够在一定程度上改善2型糖尿病心肌功能障碍。利用外源性给予NR处理调节Mfn2介导的线粒体动力学可能成为2型糖尿病临床治疗的新的潜在治疗靶点。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Targeting mitochondrial dynamics by regulating Mfn2 for therapeutic intervention in diabetic cardiomyopathy
通过调节 Mfn2 靶向线粒体动力学以治疗干预糖尿病心肌病
- DOI:10.7150/thno.33684
- 发表时间:2019
- 期刊:Theranostics
- 影响因子:12.4
- 作者:Hu Lang;Ding Mingge;Tang Daishi;Gao Erhe;Li Congye;Wang Kaiyan;Qi Bingchao;Qiu Jihuan;Zhao Huishou;Chang Pan;Fu Feng;Li Yan
- 通讯作者:Li Yan
烟酰胺核糖抑制db/db小鼠糖尿病心肌病的作用及机制研究
- DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2019.09.009
- 发表时间:2019
- 期刊:现代生物医学进展
- 影响因子:--
- 作者:胡朗;李巍;唐代诗;亓秉超;邱继欢;常盼;付锋;李妍
- 通讯作者:李妍
烟酰胺核糖抑制1型糖尿病大鼠心肌线粒体分裂的作用及机制
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:心脏杂志
- 影响因子:--
- 作者:邱继欢;李妍
- 通讯作者:李妍
人参皂苷Rb1通过上调PGC-1α缓解糖尿病心肌病
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:现代生物医学进展
- 影响因子:--
- 作者:亓秉超
- 通讯作者:亓秉超
Akap1 deficiency exacerbates diabetic cardiomyopathy in mice by NDUFS1-mediated mitochondrial dysfunction and apoptosis
Akap1 缺陷通过 NDUFS1 介导的线粒体功能障碍和细胞凋亡加剧小鼠糖尿病心肌病
- DOI:10.1007/s00125-020-05103-w
- 发表时间:2020
- 期刊:Diabetologia
- 影响因子:8.2
- 作者:Qi Bingchao;He Linjie;Zhao Ya;Zhang Ling;He Yuanfang;Li Jun;Li Congye;Zhang Bo;Huang Qichao;Xing Jinliang;Li Fei;Li Yan;Ji Lele
- 通讯作者:Ji Lele
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
Generation and in vivo functional evaluation of novel ACR2 reporter mice
新型ACR2报告小鼠的产生及体内功能评价
- DOI:--
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:--
- 作者:中村明代;向井康敬;李妍;深津紀暁;飯嶋大右;阿部学;﨑村健司;井樋慶一;山中章弘
- 通讯作者:山中章弘
α1,2-岩藻糖转移酶基因转染对卵巢癌细胞RMG-I裸鼠体内致瘤性及血管生成因子表达的影响
- DOI:--
- 发表时间:2010
- 期刊:中国医科大学学报
- 影响因子:--
- 作者:李妍;李飞飞;林蓓;郝莹莹;刘娟娟;刘晴;朱连成;张淑兰
- 通讯作者:张淑兰
Study of gas dynamics in hollow-core photonic crystal fibers
空心光子晶体光纤中的气体动力学研究
- DOI:10.1016/j.ijleo.2021.167797
- 发表时间:2021
- 期刊:Optik
- 影响因子:3.1
- 作者:李妍;吴舜
- 通讯作者:吴舜
基于均衡化的滚动生产计划体系研究
- DOI:--
- 发表时间:2019
- 期刊:现代制造工程
- 影响因子:--
- 作者:王昀睿;仁文哲;葛红玉;李娟;李妍
- 通讯作者:李妍
Preparation, Characterization and Application of L-Cysteine Functionalized Multi-walled Carbon Nanotubes as Selective Sorbent for Separation and Preconcentration of Heavy Metals
L-半胱氨酸功能化多壁碳纳米管的制备、表征及其作为选择性吸附剂用于重金属分离和富集的应用
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Advanced Functional Materials
- 影响因子:19
- 作者:刘越;李妍;严秀平
- 通讯作者:严秀平
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
内容获取失败,请点击重试
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图
请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
李妍的其他基金
Mfn2协同调控脂肪酸转运代谢抑制糖尿病心肌脂毒性的作用和机制研究
- 批准号:82070385
- 批准年份:2020
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
衰老心肌缺血易损性调节新机制:NR-SIRT3改善线粒体生物合成及线粒体自噬
- 批准号:81570252
- 批准年份:2015
- 资助金额:52.0 万元
- 项目类别:面上项目
胰岛素调控TLR2、4介导炎症反应对不稳定斑块形成的影响及其机制研究
- 批准号:81170184
- 批准年份:2011
- 资助金额:52.0 万元
- 项目类别:面上项目
MEKK1-IRS-1负反馈环路对糖尿病小鼠颈动脉内膜增生及胰岛素抵抗的调控作用
- 批准号:30700309
- 批准年份:2007
- 资助金额:17.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}