从miR-133a/Caveolin-1/eNOS通路研究“黄连解毒汤上调SHR eNOS/NO”

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81560757
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    39.0万
  • 负责人：
    岳桂华
  • 依托单位：
    广西中医药大学
  • 学科分类：
    H3108.中医内科学
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Hypertension is an important public health problem, Qing Re Jie Du is one of the important Chinese medical treatment, and the decoction of Huang Lian Jie Du is a classic ancient formula. The applicants previously found that HLJDD had the effect of up-regulating the signals of eNOS/NO/ PKG and causing the over-expression of miR-133a, and the over-expression of miR-133a could cause the down-regulating endothelial cells’ Caveolin-1 and negative regulating the eNOS. In this project, we hypothesized that HLJDD up-regulating miR-133a decrease Caveolin-1 is probably the mechanism of up-regulating the content and the activity of eNOS. This project will treat the SHR with HLJDD and using Real-time Quantitative PCR and Western blot to detect the RNA and protein expression of mir-133a, caveolin-1，eNOS, and the activity of eNOS, and same experiments will do in vitro. This project will illuminate that the miR-133a/ Caveolin-1/eNOS path-way weather it involve the mechanism of the HLJDD up-regulating the eNOS/ NO signal of SHR aorta or not. The results will provide new evidences for the clinic usage of the ancient classic formula HLJDD.
高血压是重大公共卫生问题，清热解毒是中医防治高血压的重要治法之一，黄连解毒汤（HLJDD）是清热解毒的古典经方。申请者前期研究表明HLJDD对SHR主动脉的eNOS/NO/PKGⅠ信号上调、miR-133a过度表达，miR-133a高表达可使内皮细胞Caveolin-1下调，Caveolin-1 又负调控eNOS。推测HLJDD对SHR高表达的mi-133a使 Caveolin-1下调，并升高eNOS含量及活性。本项目通过HLJDD干预SHR，采用荧光定量PCR、Western blot检测主动脉mir-133a、caveolin-1、p-eNOS表达及eNOS活性，并以HLJDD含药血清干预牛主动脉内皮细胞，检测相应mRNA和蛋白表达，探讨miR-133a/Caveolin-1/eNOS通路在“HLJDD上调SHR主动脉eNOS/NO信号”作用机制，为清热解毒方临床应用提供实验支持。

结项摘要

高血压是最常见的心血管疾病，具有中医的“热”、“毒”特性，课题组前期研究表明黄连解毒汤（HLJDD）对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉的eNOS/NO/PKGⅠ信号上调、miR-133a过度表达。因此本项目在既往研究基础上，以miR-133a/Caveolin-1/eNOS通路为研究切入点，从体内实验和体外实验开展研究，体内实验观察了HLJDD对SHR血压的影响，HLJDD对SHR血清NO、ET-1及主动脉eNOS含量变化的影响，采用分子生物学技术观察了HLJDD对SHR主动脉组miR-133a/Caveolin-1/eNOS通路相关基因和蛋白的表达；体外实验观察了HLJDD对牛主动脉内皮细胞（BAECs）上清液中NO、ET-1及eNOS含量变化的影响，并采用分子生物学技术观察了HLJDD含药血清对牛主动脉内皮细胞（BAECs）miR-133a/Caveolin-1/eNOS相关基因和蛋白的表达。结果表明HLJDD干预SHR一定时间后能够在一定程度上降低SHR血压且与量效有一定的关系，HLJDD能够在一定程度上升高血清中NO、eNOS含量，降低ET-1的含量达到保护血管内皮功能的作用，HLJDD可能通过升高SHR主动脉miR-133a、eNOS mRNA表达水平、升高eNOS、p-eNOS蛋白的表达水平、降低Caveolin-1 mRNA及蛋白表达水平达到保护SHR大鼠血管内皮功能，从而达到降低血压的作用；黄连解毒汤含药血清可能通过升高牛主动脉内皮细胞（BAECs）miR-133a、eNOS mRNA表达水平、升高eNOS、p-eNOS蛋白的表达水平、降低Caveolin-1 mRNA及蛋白表达水平发挥保护血管内皮功能的作用。本项目从动物、细胞、分子生物学实验，阐述了miR-133a/ Caveolin-1/eNOS 通路在“HLJDD 上调SHR 主动脉eNOS/NO 信号”中的作用机制，为中医药防治高血压提供了基础研究支持。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
miRNA在高血压发生发展和治疗中的作用及与中医药的相关性
  • DOI：
    10.13192/j.issn.1000-1719.2017.01.070
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李建橡;岳桂华;马晓聪;邓学秋;张进进;卢双双
  • 通讯作者：
    卢双双
“心脉-营卫”在高血压病防治中的应用思路
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1672-397x.2017.02.002
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    江苏中医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    岳桂华;马晓聪
  • 通讯作者：
    马晓聪
基于iTRAQ技术的黄连解毒汤对自发性高血压大鼠主动脉差异蛋白的研究
  • DOI：
    10.13193/j.issn.1673-7717.2019.09.014
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马晓聪;郑景辉;赵媚;蔡涛;黄婕;岳桂华
  • 通讯作者：
    岳桂华

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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    马晓聪;郑景辉;赵媚;蔡涛;黄婕;岳桂华
  • 通讯作者：
    岳桂华
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    岳桂华
黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶的表达的影响
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    2012
  • 期刊：
    时珍国医国药
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    --
  • 作者：
    高艺文;张楠;张琢;张娟;岳桂华
  • 通讯作者：
    岳桂华

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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