新型小分子VEGFR-2抑制剂的设计、合成与初步活性研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901839
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    张杰
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

血管生成是肿瘤生长和迁移的基础，血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR-2)在肿瘤新生血管生成中起关键作用，因此VEGF及VEGFR-2成为肿瘤治疗的理想靶标。我们应用细胞膜色谱筛选技术发现塔斯品碱能够作用于血管内皮细胞，抑制VEGF与VEGFR-2的结合，从而抑制肿瘤血管增生和肿瘤的生长。本课题在前期活性筛选及作用机理研究的基础上，利用计算机工具精确解析VEGFR-2活性位点的三维结构，并模拟塔斯品碱与VEGFR-2活性位点的结合模式。在此基础上，开展以塔斯品碱为先导物的药效团构建和基于VEGFR-2活性位点结构的合理药物设计，合成一系列具有高亲和力、高选择性的小分子VEGFR-2抑制剂，在活性筛选的基础上进行构效关系研究，建立3D-QSAR模型用于指导化合物的结构优化，并通过活性筛选发现高效、低毒的创新性抗肿瘤先导化合物，为创新性抗肿瘤药物的研究开发奠定基础。

结项摘要

在青年科学基金的资助下，以塔斯品碱为先导化合物，基于血管内皮细胞生长因子（VEGFR-2）为靶标，通过系统的结构优化与活性筛选研究，合成了一系列具有高亲和力、高选择性的小分子VEGFR-2抑制剂，在活性筛选的基础上进行构效关系研究，建立3D-QSAR模型用于指导化合物的结构优化，并通过活性筛选发现了1个高效、低毒的创新性抗肿瘤先导化合物，为创新性抗肿瘤药物的研究开发奠定基础。我们以秦巴山区特有药用植物红毛七中的活性生物碱(Taspine)为先导化合物，以RTK为设计靶标，在精确解析Taspine与RTK作用模式的基础上确证了配体的活性构象，采用基于片段的合理药物设计策略，设计并合成了具有结构多样性的开环和联苯两个系列衍生物。在活性筛选的基础上进行了深入的作用机制研究，最终确定了以HMQ1611为代表的具有抗乳腺癌活性的联苯化合物，机理研究证实其作用靶标是RTK和ER，通过对两条信号通道的阻断发挥抗肿瘤作用。综上所述，通过本课题的研究，最终发现并确证了一类具有新型结构的基于RTK/ER双靶点的抗乳腺癌先导化合物。. 课题组经过三年的深入研究，取得了一系列创新性成果，共发表SCI论文13篇，申请国内外发明专利9项，获得授权3项。课题组成员中2人由讲师晋升为副教授，5名研究生顺利获得了硕士学位，课题组还承担了7名本科生的毕业实习工作。在课题研究过程中，多次邀请中国医学科学院药物研究所的郭宗儒教授和中国科学院上海药物研究所的沈竞康教授进行课题的指导与座谈交流，课题组成员也多次参加国内学术会议进行交流，促进了课题的研究进展。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Development of 5-Fluorouracil Derivatives as Anticancer Agents
5-氟尿嘧啶衍生物抗癌剂的开发
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Current Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Pan Xiaoyan;Wang Chen;Wang Fang;Li Pengfei;Hu Zhigang;Shan Yuanyuan;Zhang Jie
  • 通讯作者：
    Zhang Jie
Recent Advances in Antiangiogenic Agents with VEGFR as Target
以 VEGFR 为靶点的抗血管生成药物的最新进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Mini-Reviews in Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Zhang; Jie;Shan Yuanyuan;Pan Xiaoyan;He Langchong
  • 通讯作者：
    He Langchong
Synthesis and preliminary biological evaluation of novel taspine derivatives as anticancer agents
新型抗癌药塔斯品衍生物的合成及初步生物学评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Zhang; Jie;Zhang; Yanmin;Shan; Yuanyuan;Li; Na;Ma; Wei;He; Langchong
  • 通讯作者：
    Langchong
Molecular Docking, 3D-QSAR Studies, and In Silico ADME Prediction of p-Aminosalicylic Acid Derivatives as Neuraminidase Inhibitors
对氨基水杨酸衍生物作为神经氨酸酶抑制剂的分子对接、3D-QSAR 研究和计算机 ADME 预测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chemical Biology & Drug Design
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    *Zhang; Jie;Shan Yuanyuan;Pan Xiaoyan;Wang Chen;Xu Wenfang;He Langchong
  • 通讯作者：
    He Langchong
5-氟尿嘧啶衍生物的合成与抗肿瘤活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中南药学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张杰;潘晓艳;张彦民
  • 通讯作者：
    张彦民

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Whole three-dimensional structure template, a three-dimensional structure material and a controllable preparation method thereof
整体三维结构模板、三维结构材料及其可控制备方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015-03-16
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孔涛;肖淼;王炜;张杰;程国胜
  • 通讯作者：
    程国胜
北冰洋卫星水色遥感观测能力评价与展望
  • DOI：
    10.16441/j.cnki.hdxb.20190066
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国海洋大学学报. 自然科学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔廷伟;张杰;马毅;刘荣杰;肖艳芳;陈晓英;韦云宏;秦平;牟冰
  • 通讯作者：
    牟冰
多喷嘴对置式水煤浆气化炉内颗粒物分布特性的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国电机工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张杰;郭庆华;周志杰;于广锁
  • 通讯作者：
    于广锁
加氢热解煤焦的二氧化碳和水蒸气气化特性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    华东理工大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    仲冰冰;张杰;王杰
  • 通讯作者：
    王杰
坡地径流与溶质输出研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生态环境学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢颂华;涂安国;莫明浩;张杰
  • 通讯作者：
    张杰

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

张杰的其他基金

基于肿瘤微环境的血管正常化调控-可视化双功能分子的发现与初步应用
  • 批准号：
    82373793
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于活性分子的血管正常化新靶标EphrinB2确证及自组装降解剂的发现
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目
植入式医疗装置中的低功耗智能模拟前端电路关键技术研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    24 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
强磁场环境中液态金属沸腾现象的数值模拟和机理研究
  • 批准号：
    11872296
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于血管正常化"时间窗"理论的多靶标抗血管生成先导物发现与评价
  • 批准号：
    81573285
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    50.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
气泡群在液体中上升时的相互作用机理以及磁场对其运动特性的影响
  • 批准号：
    11502193
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码