腹侧纹状体在早期帕金森病精神障碍中的作用及5-羟色胺机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171215
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    14.0万
  • 负责人：
    张巧俊
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

帕金森病(PD)的非运动系统表现抑郁、焦虑和认知功能障碍与腹侧纹状体和5-HT递质系统密切相关；伏隔核(NAc)是腹侧纹状体的主要核团，其壳亚区与多种脑功能活动有关。本研究以类似于临床早期的PD模型大鼠为对象：采用行为学方法观察大鼠的抑郁、焦虑行为和认知功能的改变；应用在体电生理学记录和标记的方法研究大鼠NAc壳亚区中GABA投射神经元、胆碱能和钙结合蛋白PV阳性中间神经元的电活动，以及它们对静脉和局部给予5-HT2A、5-HT2C和5-HT7受体激动剂的反应，以判断受体功能；采用免疫荧光双标法观察5-HT2A、5-HT2C和5-HT7受体在3种神经元上的表达变化。研究结果将阐明在早期PD阶段NAc壳亚区中不同种类神经元的活动与抑郁、焦虑和认知功能障碍之间的关系，及5-HT受体亚型的作用，为深入研究PD非运动系统表现的神经生物学机制提供理论依据，同时也助于了解其它精神性疾病的发生机制。

结项摘要

伏隔核（NAc）的壳亚区接受来自缝核的5-羟色胺（5-HT）传入支配，并表达丰富的5-HT7和5-HT2A/2C受体亚型。研究证实NAc壳亚区涉及众多的脑功能。在帕金森病（PD）患者和PD模型动物，除了多巴胺功能丧失外，越来越多的证据表明黑质-纹状体通路的变性也导致了5-HT神经元的丢失、脑内5-HT含量的降低和各种5-HT受体亚型表达的改变。在目前的研究中，我们观察了6-羟多巴胺（6-OHDA）损毁大鼠NAc壳亚区GABA神经元放电频率和放电形式的变化，以及神经元对5-HT7受体激动剂AS19和拮抗剂SB269970的反应。与假手术组大鼠相比，6-OHDA损毁组大鼠GABA神经元的放电频率显著增高，神经元的放电形式趋于爆发式活动。体循环给予累计计量的AS19（40–640 μg/kg, i.v.）增加了假手术组大鼠和6-OHDA损毁组大鼠GABA神经元的平均放电频率。在假手术组大鼠，AS19的兴奋作用仅发生在160 μg/kg。在6-OHDA损毁组大鼠，AS19并不能改变显著GABA神经元的平均放电频率。这些结果表明黑质-纹状体通路的损毁导致了NAc壳亚区GABA神经元的过度活动，以及神经元对AS19反应的降低，提示了在6-OHDA损毁大鼠NAc壳亚区GABA神经元上5-HT7受体的功能失调。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Unilateral lesion of the nigrostriatal pathway decreases the response of GABA interneurons in the dorsal raphe nucleus to 5-HT1A receptor stimulation in the rat
黑质纹状体通路的单侧损伤降低了大鼠中缝背核中 GABA 中间神经元对 5-HT1A 受体刺激的反应
  • DOI：
    10.1016/j.neuint.2012.09.012
  • 发表时间：
    2012-12
  • 期刊：
    Neurochemistry International
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Hou C;Xue L;Feng J;Zhang L;Wang Y;Chen L;Zhang QJ;Liu J
  • 通讯作者：
    Liu J
阻断5-HT_(1B)受体对正常和帕金森病大鼠底丘脑核神经元活动的不同作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西安交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁海峰;惠艳娉;央珍;乔鸿飞;郭方圆;薛莉;张巧俊
  • 通讯作者：
    张巧俊

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其他文献

帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层GABA中间神经元的电活动变化及5-HT7受体的作用
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    山西医科大学学报
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  • 作者：
    惠艳娉;李立博;吴仲恒;张巧俊
  • 通讯作者：
    张巧俊
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘盼;吴仲恒;李立博;乔鸿飞;袁海峰;杜成学;张巧俊
  • 通讯作者：
    张巧俊
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  • DOI：
    10.3969/j.issn.1006-1959.2022.21.043
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    医学信息
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张磊;张巧俊;惠艳娉
  • 通讯作者：
    惠艳娉
边缘前皮质α_1受体调节帕金森病焦虑模型大鼠杏仁核的活动
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    2019
  • 期刊：
    西安交通大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴仲恒;李立博;王涛;李文娟;席悦;郭方圆;张巧俊
  • 通讯作者：
    张巧俊

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光刺激和多巴胺D2、D4受体介导的外侧缰-腹侧被盖区通路在调节早期帕金森病工作记忆障碍中的作用
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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