ILK调节休克心肌细胞收缩功能的钙敏感性机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070259
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    方玉强
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0218.微循环与休克
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

无论战时还是平时休克发生率和死亡率均很高，而休克后心脏收缩功能障碍是严重制约患者治疗的关键环节。近年研究发现整合素联接激酶(ILK)在心肌细胞结构和功能的调节中起关键作用，在心衰、缺血缺氧时心脏功能代偿中起重要作用。本实验室前期研究中发现ILK对休克心肌细胞收缩功能具有重要的调节作用，且可能与其调节心肌细胞钙敏感性有关，但具体机制尚不清楚。本课题拟利用大鼠休克模型，采用基因转染、免疫共沉淀、细胞膜片钳等技术，研究1)ILK在休克心肌细胞钙敏感性调节中的作用；2)ILK调节心肌细胞钙敏感性机制，重点研究ILK是直接磷酸化肌钙蛋白、还是通过Rac-PAK或RhoA-Rho kinase通路磷酸化肌钙蛋白调节心肌细胞钙敏感性，进而调节心肌细胞的收缩功能。希望通过此研究深化对休克心脏功能障碍机制的认识，为休克后心脏功能障碍治疗寻找新的治疗靶点和防治策略，并为研发新的钙增敏剂提供实验基础。

结项摘要

休克后心肌收缩功能障碍是高死亡率和致残率的重要因素，但其机制不清。整合素联接激酶(ILK)在心肌细胞结构和功能调节中起重要作用，但在休克后心脏收缩功能调节中是否发挥作用未见报道。我们的研究发现：(1) 休克后大鼠心脏血流动力学指标和心肌收缩力随休克时间逐渐下降(P<0.05)；ILK的活性变化与之一致(P<0.05)；ILK激动剂(PLTP)预处理可显著改善这些指标(P<0.05)，ILK特异性抑制剂(KP-392)可明显拮抗PLTP的改善作用(P<0.05)。提示ILK参与了休克心脏收缩功能调节，增强ILK的活性可增强休克心脏收缩功能。(2) 肌钙蛋白I (TnI)磷酸化提示心肌钙敏感性降低。休克后心肌组织TnI总量变化不显著，但磷酸化TnI (pTnI)随着休克时间延长而显著增加(p<0.01)；PLTP预处理后，pTnI明显恢复(p>0.05)；KP-392可显著拮抗PLTP对pTnI的恢复作用。提示ILK可通过影响休克心肌TnI磷酸化进而影响心肌钙敏感性来调节心肌的收缩功能。(3) 心肌MYPT(myosin-phosphatasetarget)是Rho激酶直接底物，休克后心肌MYPT总量变化不明显(P>0.05)，但磷酸化MYPT (p-MYPT)显著降低(p<0.01)，PLTP可显著恢复休克心肌p-MYPT(p<0.01)；KP-392则可显著降低PLTP的恢复作用，提示ILK可直接参与Rho激酶的活性调节。(4)Rho激酶特异性抑制剂(Y27632)对休克心脏收缩功能参数无明显影响(P>0.05)，但可明显降低PLTP引起的心脏功能的恢复(P<0.05)；Y27632对心肌TnI磷酸化水平无明显影响，PLTP可显著降低了心肌TnI磷酸化水平，但Y27632预处理后，PLTP的作用显著减弱。提示休克后心肌ILK可能通过对Rho激酶的调节，影响心肌TnI磷酸化水平。. 结论：休克后心肌ILK活性显著下降，并可引起心收缩功能下降，其作用可能是通过对Rho激酶的调节，影响心肌TnI磷酸化水平，从而引起钙敏感性下降所致；调节ILK活性可改善休克心脏的收缩功能。. 本研究已发表论文3篇(其中SCI 2篇，CSCD 1篇)，外投2篇(SCI 1篇，CSCD1篇)，培养在读研究生2名。

项目成果

期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
失血性休克大鼠心肌收缩功能障碍中整合素联接激酶的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方玉强;李涛;朱娱;刘良明
  • 通讯作者：
    刘良明
ILK regulated the myocardial contraction through Rho kinase pathway following hemorrhagic shock
ILK通过Rho激酶通路调节失血性休克后心肌收缩
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Shock
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    方玉强
  • 通讯作者：
    方玉强
ILK调节失血性休克大鼠的心肌TnI磷酸化研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方玉强
  • 通讯作者：
    方玉强
Stenotic Coexistence among Coronary, Renal and Extracrainal Arteries in Chinese Patients
中国患者冠状动脉、肾动脉和颅外动脉同时存在狭窄
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    J Thromb Thrombolysis
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方玉强
  • 通讯作者：
    方玉强
Radiofrequency ablation can reverse the structural remodeling caused by frequent premature ventricular contractions originating from the right ventricular outflow tract even in a normal heart
射频消融可以逆转由源自右心室流出道的频繁室性早搏引起的结构重塑，即使在
  • DOI：
    10.6061/clinics/2013(10)04
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    Clinics
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Fang, Yuqiang;Wen, Chunlan;Zeng, Chunyu
  • 通讯作者：
    Zeng, Chunyu

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

MG53预处理改善离体大鼠心脏缺血再灌注心律失常
  • DOI：
    10.16016/j.1000-5404.201408018
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋鑫;周平;杨小利;杨德忠;方玉强;曾春雨
  • 通讯作者：
    曾春雨

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

方玉强的其他基金

整合素连接激酶调控Cx43在改善缺血再灌注心律失常的机制研究
  • 批准号：
    81570312
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    52.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码