SARS冠状病毒转录复制机器及分子机制和抗病毒药物设计

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30730022
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    160.0万
  • 负责人：
    饶子和
  • 依托单位：
    清华大学
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2011-12-31

项目摘要

作为一种正链RNA病毒，冠状病毒三分之二的基因组（约20,000个碱基）都用于编码RNA合成的复制酶基因。复制酶基因能够编码两个复制酶多蛋白。这两个复制酶多蛋白上含有约16个非结构蛋白(nsp, non-structural proteins)单元，这些非结构蛋白结构与功能的关系是当前SARS冠状病毒研究的一个热点。迄今为止，人们对冠状病毒的复制、转录机理的了解甚少，特别对这16个非结构蛋白质如何组装呈庞大的复制转录机器、并行使其功能的结构机制知之更少。.本项目利用结构生物学手段，重点开展与SARS及其它冠状病毒转录复制相关的非结构蛋白及其复合体的三维结构研究，基于结构与功能及其分子之间相互作用的研究，深入探讨非结构蛋白组装成复制酶复合物的装配机制，结合小分子与非结构蛋白复合体三维结构的研究，寻找抑制冠状病毒侵染的有效药物先导化合物。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Structures of two coronavirus main proteases: Implications for substrate binding and antiviral drug design
两种冠状病毒主要蛋白酶的结构：对底物结合和抗病毒药物设计的影响
  • DOI：
    10.1128/jvi.02114-07
  • 发表时间：
    2008-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Xue, Xiaoyu;Yu, Hongwei;Rao, Zihe
  • 通讯作者：
    Rao, Zihe
Dodecamer structure of severe acute respiratory syndrome coronavirus nonstructural protein nsp10
严重急性呼吸综合征冠状病毒非结构蛋白nsp10的十二聚体结构
  • DOI：
    10.1128/jvi.00483-06
  • 发表时间：
    2006-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Su, Dan;Lou, Zhiyong;Rao, Zihe
  • 通讯作者：
    Rao, Zihe
Structure of the main protease from a global infectious human coronavirus, HCoV-HKU1
全球传染性人类冠状病毒 HCoV-HKU1 的主要蛋白酶结构
  • DOI：
    10.1128/jvi.00298-08
  • 发表时间：
    2008-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Zhao, Qi;Li, Shuang;Rao, Zihe
  • 通讯作者：
    Rao, Zihe
C-terminal domain of SARS-CoV main protease can form a 3D domain-swapped dimer.
SARS-CoV主要蛋白酶的C端结构域可形成3D结构域交换二聚体
  • DOI：
    10.1002/pro.76
  • 发表时间：
    2009-04
  • 期刊：
    PROTEIN SCIENCE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Zhong, Nan;Zhang, Shengnan;Xue, Fei;Kang, Xue;Zou, Peng;Chen, Jiaxuan;Liang, Chao;Rao, Zihe;Jin, Changwen;Lou, Zhiyong;Xia, Bin
  • 通讯作者：
    Xia, Bin
Drug design targeting the main protease, the Achilles' heel of coronaviruses
针对主要蛋白酶（冠状病毒的致命弱点）的药物设计
  • DOI：
    10.2174/138161206779010369
  • 发表时间：
    2006-01-01
  • 期刊：
    CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Yang, Haitao;Bartlam, Mark;Rao, Zihe
  • 通讯作者：
    Rao, Zihe

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其他文献

小立碗藓ACL1的晶体制备
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南开大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郝博威;张永艳;韩旭;李鑫;王宁宁;饶子和
  • 通讯作者：
    饶子和

其他文献

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饶子和的其他基金

国家基础研究安全战略
  • 批准号：
    L2124036
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    40 万元
  • 项目类别：
小RNA病毒感染与致病机制的结构基础
  • 批准号：
    81330036
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    310.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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