人体内芒果苷的代谢动力学及代谢组学研究

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
30901181
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
22.0万
负责人：
侯绍英
依托单位：
哈尔滨医科大学
学科分类：
H3003.人类营养
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
起止时间：
2010-01-01 至2012-12-31

项目参与者：
王茂清；郭福川；李迎梅；张岭；何永捍；张旭光；
关键词：
人群芒果苷代谢组学药物代谢动力学

项目摘要

芒果苷是高等植物中广泛存在的一种多酚，具有多种生物学功能。除了实验室研究，人们已经开发出一种以芒果苷为主要成分的药物进行抗氧化等治疗。尽管如此，人们对芒果苷在体内的代谢过程还知之甚少，而现有的有限动物实验资料也不能直接外推至人，所以急需对芒果苷在人体内的代谢过程进行研究，为更深层次的研究奠定基础。基于此，本研究拟通过人群试验，研究芒果苷在人体内的药物代谢动力学特征，并利用代谢组学的方法，研究芒果苷对人体整体代谢的影响，阐明芒果苷在人体内的作用方式，探索其作用的具体机制，从而为芒果苷的开发利用提供科学依据，并为其他植物化合物的研究提供新的线索。

结项摘要

尽管研究发现芒果苷具有多种生物学功能，但人们对芒果苷在体内的代谢过程尤其是人体内的代谢过程还知之甚少。因为种属差异，现有的有限动物资料也不能直接外推至人。以上现状严重限制了芒果苷的开发利用。因此急需对芒果苷在人体内的药物代谢动力学特征及其对人体整体代谢的影响进行研究。.为解决以上问题，本研究首先对芒果苷进行了两阶段安全性毒理学评价，结果证明本研究所使用的芒果苷安全无毒，可用于人群研究。.本研究首次建立了口服低剂量芒果苷后人群样本中芒果苷的高效液相色谱-质谱检测方法，该方法精确、灵敏、准确，可应用于芒果苷的人群试验。.本研究首次进行了芒果苷的人群实验，计算了芒果苷在人体内的药代动力学参数。结果提示芒果苷在人体内的吸收为非线性。血浆中芒果苷浓度在口服后1~2h内达到最高值；芒果苷的口服生物利用度很低；随尿液排出的芒果苷量极低。.本研究采用基于超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）技术的代谢组学技术研究芒果苷对人体代谢的影响。代谢组学研究发现给药前与给药后显著分离，对血浆样品ESI+离子模式下的6个有显著性差异的内源性代谢产物进行了结构解析，它们分别是L-Octanoylcarnitine、癸醯肉碱和LysoPC(22:5)、植物鞘氨醇（分子式：C18H39NO3）、癸二酸二甲酯（分子式为C20H43NO2，N,N-dimethyl-Safingol，DMS）以及LysoPC(18:2(9Z,12Z))（分子式为C26H50NO7P）。以上内源性代谢产物均与脂肪代谢有关，提示芒果苷在调节脂肪代谢中具有优势。