恶性肿瘤基因治疗中Tet调控自杀基因系统的表达和增敏性机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30600753
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    曾赵军
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

通过基因克隆结合Tet基因开关系统,我们对自杀基因HSVtk的转录表达进行体外调控，使导入的自杀基因高表达于恶性肿瘤细胞(如乳腺癌细胞)的同时受到体外抗生素的精确调控。建立这种体外控制系统有助于临床上在经皮下直接注射或介入导向等途径将制备改造的相关病毒载体导入病灶后,根据病人的状态，通过使用抗生素并调节用量来控制外源治疗基因HSVtk产物的表达水平与表达范围，在乳腺癌或其它恶性实体瘤的基因治疗中达到精确调控性杀瘤的目的。我们拟在体内外实验中探讨经不同浓度的强力霉素诱导后Tet调控系统对肿瘤细胞内治疗基因HSVtk表达的调控作用及其调控信号通路，并寻找其对乳腺肿瘤细胞的杀伤作用的关键靶点。通过该项研究，拟在使用调控自杀基因系统对肿瘤进行基因治疗时，建立一种新的高精确度、高敏感性的肿瘤基因治疗方式，以期从根本上解决以往肿瘤基因治疗的低效性和外源基因导入后基因表达失控等关键问题。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
存活蛋白与肿瘤标记物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命的化学,2008,28(1):29-32
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡济梁;胡维新
  • 通讯作者：
    胡维新
可调控重组腺相关病毒对MCF-7细胞基因转染效率及表达的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肿瘤防治研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈迁;李子博;罗赛群;曾赵军;胡维新
  • 通讯作者：
    胡维新
Tet-On调节的自杀基因对人乳腺癌细胞的体外杀伤和旁观者效应研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    实用肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾赵军;罗赛群;胡维新;易伟峰
  • 通讯作者：
    易伟峰
Recombinant AAV-mediated HSVtk gene transfer with direct intratumoral injections and Tet-On regulation for implanted human breast cancer.
重组 AAV 介导的 HSVtk 基因转移，直接瘤内注射和 Tet-On 调节，用于植入性人乳腺癌
  • DOI：
    10.1186/1471-2407-6-66
  • 发表时间：
    2006-03-16
  • 期刊：
    BMC CANCER
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Li, Zi-Bo;Zeng, Zhao-Jun;Chen, Qian;Luo, Sai-Qun;Hu, Wei-Xin
  • 通讯作者：
    Hu, Wei-Xin
人乳腺癌裸鼠移植瘤的体外抗生素诱导基因治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肿瘤防治研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾赵军;罗赛群;李子博;胡维新
  • 通讯作者：
    胡维新

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其他文献

PNKP在DNA损伤修复中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生命的化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙广毅;张志慧;任自敬;曾赵军
  • 通讯作者：
    曾赵军
Tet-On调控自杀基因治疗系统对乳腺癌细胞的DNA损伤效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Central South University - Medical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    向生光;马楠;胡维新;曾赵军
  • 通讯作者：
    曾赵军
合成致死作用中DNA损伤修复机制的研究。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    分子诊断与治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾赵军
  • 通讯作者：
    曾赵军
NR2E1促神经母细胞瘤细胞分裂增殖的效应研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Central South University - Medical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马楠;焦春红;薛蔚雯;曾赵军
  • 通讯作者：
    曾赵军

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曾赵军的其他基金

自杀基因Tet调控杀瘤系统在乳腺癌基因治疗中诱导DNA 损伤的分子机制研究
  • 批准号：
    81172154
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    55.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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