Tie2+巨噬细胞在肺癌化疗后复发转移中的作用与机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802281
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    王菲
  • 依托单位：
    郑州大学
  • 学科分类：
    H1814.肿瘤化学药物治疗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Recurrence and metastasis after chemotherapy is still one of the problems of clinical cancer treatment. We found that the proportion of Tie2+ macrophages in peripheral blood of patients with lung cancer after chemotherapy was negatively correlated with their prognosis; Animal models suggested that tumor recurrence was related to the promotion of vascular remodeling by Tie2+ macrophages. This project intends to study in depth the role of Tie2+ macrophages in chemoresistance of lung cancer and provide a new way for the comprehensive treatment of lung cancer（Cancer Research, 2016）. The main contents are as follows: 1) The distribution of Tie2+ macrophages in human tumor before and after lung cancer chemotherapy; 2) The regulation of Tie2 expression on human macrophages in vitro; 3) Interaction of macrophages with tumor cells and other interstitial cells; 4) Construction of a mouse human lung cancer xenograft model to investigate the effect of targeting Tie2 by nanoparticles on tumor recurrence and metastasis. The project will help to elucidate the role and mechanism of macrophages in recurrence and metastasis of lung cancers after chemotherapy, and provide new ideas for clinical diagnosis and therapy.
化疗后复发转移仍是临床肿瘤治疗的难题之一。我们前期发现肺癌患者化疗后外周血中Tie2+巨噬细胞的比例与其预后负相关；动物模型提示肿瘤复发与Tie2+巨噬细胞促进血管重建有关（Cancer Research, 2016）。本项目拟深入研究Tie2+巨噬细胞对肺癌化疗抵抗的作用和机制，为肺癌的综合治疗提供新思路。研究内容有：1）肺癌化疗前后Tie2+巨噬细胞在人肿瘤组织中的分布情况；2) 体外实验研究人巨噬细胞高表达Tie2分子的调控机制；3) 3D细胞培养技术观察Tie2+巨噬细胞与肺癌细胞及其它间质细胞之间的相互作用和分子机制；4）构建小鼠人肺癌移植瘤模型，探讨采用纳米颗粒靶向Tie2对肿瘤复发转移的影响。本项目将有助于进一步阐明巨噬细胞在肺癌化疗后复发转移中的作用和机制，为临床诊治提供新思路。

结项摘要

本项目主要研究Tie2+巨噬细胞在肺癌化疗后复发转移中的作用与机制，收集临床肺癌患者化疗前后的病理组织，通过免疫组织化学染色分析Tie2蛋白表达分布情况，发现患者体化疗后Tie2+巨噬细胞增多且分布在血管交叉部位；研究巨噬细胞上高表达Tie2的分子机制，通过流式细胞技术发现缺氧能够诱导髓样细胞表达Tie2，Tie2能够促进巨噬细胞在缺氧的条件中存活，通过Western实验发现AKT信号通路在这一过程中扮演重要角色，因此巨噬细胞上的Tie2分子对肿瘤血管的重建和肿瘤的复发具有至关重要的促进作用；另外荷瘤小鼠脾脏中CD11b+Ly6C+单核系MDSC表达升高，且伴随远端肺转移，在转移瘤中有大量的AnnexinA1+B细胞，通过测序结果发现AnnexinA1+B细胞高表达促炎性蛋白IL1b,推测单核系MDSC诱导AnnexinA1-B细胞极化为AnnexinA1+B细胞，而AnnexinA1+B细胞反过来促使CD11b+Ly6C+单核系MDSC教化为Tie2+巨噬细胞，进而促进肿瘤复发转移，该研究为改善临床肿瘤化疗抵抗提供新方案。

项目成果

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专著数量（0）
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会议论文数量（0）
专利数量（0）

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其他文献

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  • 期刊：
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  • 作者：
    冯雪竹;李喆;王可;王菲;马燕;武潇;朱维莉;李素霞
  • 通讯作者：
    李素霞

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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