基于PIP2调控KCNQ2/3通道研究乌头汤干预痛性糖尿病周围神经病变的作用机制
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81704008
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3108.中医内科学
- 结题年份:2020
- 批准年份:2017
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2018-01-01 至2020-12-31
- 项目参与者:梁家利; 王金萍; 周静; 史翠娟; 赵天宇; 赵瑞; 赵仁智;
- 关键词:
项目摘要
Diabetic peripheral neuropathy is the most common complication of diabetes, and is also an important cause of diabetes gangrene gangrene, and painful diabetic peripheral neuropathy (PDPN) treatment is one of the major problems. We found that aconitum can significantly improve the symptoms of PDPN patients through clinical practice, and the efficacy and dose were positively correlated. Studies have shown that voltage-gated potassium channels play a key role in the regulation of pain signaling in dorsal root ganglion neurons. KCNQ2 / 3 activation can reduce neuronal excitability and relieve neuropathic pain, whereas phosphatidylinositol -4,5-diphosphate is a key factor in the regulation of the KCNQ2 / 3 channel. Therefore, we propose that aconitum can inhibit the hydrolysis of PIP2, increase the level of PIP2 synthesis of cell membrane, then up-regulate the expression of KCNQ2 / 3 protein, activate KCNQ2 / 3 channel, enhance M current, reduce neuronal excitability, reduce pain stimulation to central nervous system Of the conduction, to achieve the role of treatment of PDPN. The aim of this study is to study the possible mechanism of aconitine in the treatment of PDPN, to explore the therapeutic target of PDPN, and to provide theoretical basis for the future production of clinical drugs and new drugs.
糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症,也是导致糖尿病肢端坏疽的重要原因,而痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的治疗是其中一大难题。我们通过临床实践发现乌头汤可明显改善PDPN患者症状,且疗效与剂量呈正相关性。有研究证实电压门控钾离子通道在背根神经节神经元调节痛觉信号传导中起着关键作用,KCNQ2/3通道的激活可降低神经元的兴奋性,缓解神经病理性疼痛,而磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸是调节KCNQ2/3通道的关键因素。故我们提出乌头汤可抑制PIP2水解,提高细胞膜PIP2合成水平,继而上调KCNQ2/3蛋白的表达,激活KCNQ2/3通道,增强M电流,从而降低神经元的兴奋性,减弱疼痛刺激向中枢神经的传导,达到治疗PDPN的作用这一假说。本课题旨在研究乌头汤干预PDPN可能的作用机制,探索PDPN的治疗靶点,为今后临床用药和新药的创制提供理论依据。
结项摘要
糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症,也是导致糖尿病肢端坏疽的重要原因,而痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的治疗是其中一大难题。我们通过临床实践发现乌头汤可明显改善PDPN患者症状,且疗效与剂量呈正相关性。有研究证实电压门控钾离子通道在背根神经节神经元调节痛觉信号传导中起着关键作用,KCNQ2/5通道的激活可降低神经元的兴奋性,缓解神经病理性疼痛,而磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)是调节KCNQ2/5通道的关键因素。因此我们提出假说:乌头汤可抑制PIP2水解,提高细胞膜PIP2合成水平,继而上调KCNQ2/5蛋白的表达,激活KCNQ2/5通道,增强M电流,从而降低神经元的兴奋性,减弱疼痛刺激向中枢神经的传导,达到治疗痛性糖尿病周围神经病变的作用。通过动物实验证实:电镜下痛性糖尿病周围神经病变模型大鼠坐骨神经损伤显著,KCNQ2/5通道mRNA、蛋白的表达较正常组大鼠明显降低(P<0.01);而经乌头汤灌胃干预后的PDPN大鼠与模型组相比,其坐骨神经均有不同程度恢复,KCNQ2/5通道mRNA、蛋白的表达较模型组明显升高(P<0.01)。细胞实验证实:模型组细胞与正常组相比M电流密度明显降低,KCNQ2/5和PI4K的mRNA、蛋白表达下降,细胞膜PIP2含量减少(P<0.01);经乌头汤含药血清干预组细胞与模型组相比M电流密度明显升高,KCNQ2/5和PI4K的mRNA、蛋白表达明显升高,细胞膜PIP2含量明显升高(P<0.01)。实验结果证实:乌头汤可修复PDPN大鼠受损神经,显著改善其痛觉敏感程度,同时抑制PIP2水解,上调KCNQ2/5蛋白的表达,激活KCNQ2/5通道,增强M电流密度,从而抑制神经元的异常兴奋,达到治疗痛性糖尿病周围神经病变的作用。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
乌头汤对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节PI3K/AKT信号通路影响研究
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:辽宁中医药大学学报
- 影响因子:--
- 作者:祁乐;马运涛;吴深涛
- 通讯作者:吴深涛
乌头汤对糖尿病周围神经病变模型大鼠背根神经节KCNQ2、KCNQ5 mRNA表达的影响
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中医杂志
- 影响因子:--
- 作者:马运涛;祁乐
- 通讯作者:祁乐
吴深涛辨治痛性糖尿病周围神经病变经验
- DOI:--
- 发表时间:2019
- 期刊:上海中医药杂志
- 影响因子:--
- 作者:马运涛;吴深涛
- 通讯作者:吴深涛
以“温润通”立法分期辨治痛性糖尿病周围神经病变
- DOI:10.11656/j.issn.1672-1519.2021.01.12
- 发表时间:2021-01
- 期刊:天津中医药
- 影响因子:--
- 作者:马运涛;吴深涛
- 通讯作者:吴深涛
乌头汤对痛性糖尿病周围神经病变大鼠疼痛行为及KCNQ2/5通道蛋白表达的影响
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中国老年学杂志
- 影响因子:--
- 作者:马运涛;祁乐
- 通讯作者:祁乐
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其他文献
两份大麦纯合突变体与其原始品种的氮素吸收利用差异
- DOI:10.13592/j.cnki.ppj.2019.0518
- 发表时间:2020
- 期刊:植物生理学报
- 影响因子:--
- 作者:高润红;徐红卫;郭桂梅;方春燕;任金宝;宗营杰;张述伟;马运涛;杜志钊;王亦菲;陆瑞菊;陈建民;刘成洪
- 通讯作者:刘成洪
其他文献
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