MAPK信号转导通路在PCB-153和p,p'-DDE致下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱中作用的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972436
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    杨克敌
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H3001.环境卫生
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

以人体内残留量高、危害大的有机氯污染物PCB和DDT的主要成分PCB-153和p,p'-DDE为受试物，以两者的联合作用为主线，以下丘脑-垂体-甲状腺轴为主要研究对象，以ROS和MAPK信号转导通路为重点，以揭示PCB-153和p,p'-DDE联合染毒作用对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱的分子机制为目标。采用放射性免疫、免疫组化、荧光定量-PCR、Western Blot等研究方法，观察两种受试物单独及联合染毒对下丘脑-垂体-甲状腺轴ROS和MAPK信号转导通路的影响及其细节。试图找出其对大鼠甲状腺功能的影响与对MAPK信号转导通路的影响之间的相互联系，揭示ROS与 MAPK信号转导通路的激活在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱中的作用及其特点，阐释PCB-153和p,p'-DDE单独及联合作用对下丘脑-垂体-甲状腺轴影响的分子机制。

结项摘要

多氯联苯（PCBs）和有机氯农药DDT是环境中广泛存在的持久性有机污染物，为研究两类有机污染物对机体下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）的影响，本研究以两类物质的代表物PCB153和p,p’-DDE为受试物，单独和联合作用于SD青春期大鼠、哺乳期大鼠、垂体细胞和甲状腺细胞，通过酶联免疫吸附法、免疫组化、免疫荧光、荧光定量PCB、Western Blot等研究方法，从体内和体外的角度，揭示PCB153和p,p’-DDE单独和联合作用通过MAPK信号转导通路致机体HPT轴功能紊乱的分子机制。研究结果表明，PCB153和p,p’-DDE暴露后，能激活ERK和JNK信号转导通路，激活的MAPK信号通路通过调节机体甲状腺激素相关受体，从而干扰HPT轴的反馈调节，进而降低体内甲状腺激素水平。此外，PCB153和p,p’-DDE还可以通过抑制甲状腺激素的生物合成、干扰甲状腺激素转化、降低甲状腺激素转运、加速甲状腺激素代谢等，来干扰体内甲状腺激素水平的动态平衡。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PCB153 Disrupts Thyroid Hormone Homeostasis by Affecting its Biosynthesis, Biotransformation, Feedback Regulation, and Metabolism
PCB153 通过影响甲状腺激素的生物合成、生物转化、反馈调节和代谢来破坏甲状腺激素的稳态
  • DOI：
    10.1055/s-0032-1311569
  • 发表时间：
    2012-04
  • 期刊：
    Hormone and Metabolic Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Liu, C.;Wang, C.;Yan, M.;Quan, C.;Zhou, J.;Yang, K.
  • 通讯作者：
    Yang, K.
磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶在p,p-DDE致青春期雄性大鼠生殖功能障碍中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    环境与健康杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石玉琴;王璨;杨克敌;QUAN Chao,SHI Yu-qin,WANG Can,et al.MOE Key Labora
  • 通讯作者：
    QUAN Chao,SHI Yu-qin,WANG Can,et al.MOE Key Labora
p,p-DDE和-六氯化苯对青春期大鼠睾丸组织波形蛋白和N-钙粘蛋白及卵泡刺激素受体mRNA和蛋白表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    环境与健康杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    严茂胜;YAN Mao-sheng,WANG Yu-ping,SHI Yu-qin,et al.Depart;王玉萍;石玉琴;莫昕;王璨;周君;全超;刘长江;杨克敌
  • 通讯作者：
    杨克敌
JNK pathway decreases thyroid hormones via TRH receptor: A novel mechanism for disturbance of thyroid hormone homeostasis by PCB153
JNK 通路通过 TRH 受体降低甲状腺激素：PCB153 扰乱甲状腺激素稳态的新机制
  • DOI：
    10.1016/j.tox.2012.07.016
  • 发表时间：
    2012-12-08
  • 期刊：
    TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Liu, Changjiang;Ha, Mei;Yang, Kedi
  • 通讯作者：
    Yang, Kedi
p,p-DDE对青春期雄性大鼠的生殖毒性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    环境与健康杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周君;石玉琴;王玉萍;刘长江;杨克敌;ZHOU Jun,SHI Yu-qin,WANG Yu-ping Department of Occ
  • 通讯作者：
    ZHOU Jun,SHI Yu-qin,WANG Yu-ping Department of Occ

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其他文献

p,p’-DDE和β-BHC联合染毒对大鼠离体支持细胞脂质过氧化的影响
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  • 作者：
    夏涛;杨克敌;褚启龙;张明;刘
  • 通讯作者：
    刘
磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶在p,prsquo;-DDE致青春期雄性大鼠生殖功能障碍中的作用
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    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    环境与健康杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石玉琴;王璨;杨克敌;QUAN Chao,SHI Yu-qin,WANG Can,et al.MOE Key Labora
  • 通讯作者：
    QUAN Chao,SHI Yu-qin,WANG Can,et al.MOE Key Labora
双酚A对大鼠睾丸支持细胞P38丝裂原活化蛋白激酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3表达的影响
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  • 作者：
    付文娟;王承敏;全超;杨克敌
  • 通讯作者：
    杨克敌
有机氯农药雄性生殖毒性中MAPK信号转导途径的作用机制
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  • 期刊：
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  • 作者：
    杨克敌;于海歌
  • 通讯作者：
    于海歌

其他文献

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mTORC1信号通路在壬基酚致大鼠睾丸支持细胞和生精细胞损害中的作用机制
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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