磷脂酶A2基因家族DNA甲基化与精神分裂症关系的表观遗传流行病学研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30972536
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

本研究采用焦磷酸测序技术,分别以无血缘关系的散发精神分裂症患者及健康对照组成的病例对照样本和精神分裂症患者及其健康父母组成的核心家系为研究对象,先利用部分试验样本筛查PLA2基因家族基因启动子区域DNA甲基化状态;选择存在DNA甲基化的位点或区域,对病例对照样本进行检测,比较分析患者与健康对照间PLA2基因家族基因启动子区域DNA甲基化的差异,同时分别构建精神分裂症患者和健康人PLA2基因家族基因启动子区域DNA甲基化图谱;再利用核心家系样本对存在DNA甲基化差异的位点或区域进行验证,并进一步分析精神分裂症患者亲代和子代间表观遗传学差异;通过探讨PLA2基因家族基因DNA甲基化的改变,揭示表观遗传学在精神分裂症发病机制中的重要作用,综合PLA2基因多态性及酶的活性等前期研究结果,阐明PLA2与精神分裂症的关系,为在基因水平上探讨精神分裂症的病因、精神分裂症的病理生理过程奠定基础。

结项摘要

研究背景:精神分裂症是一种病因尚未完全阐明的严重精神疾病,其遗传模式不符合经典的孟德尔遗传定律,属多基因共同作用的人类复杂疾病。近年来随着表观遗传学研究的深入,表观遗传学与精分症的关系受到研究者们的广泛关注,越来越多的研究证据表明精神分裂症发生中表观遗传学机制起到了重要作用。本课题组前期研究发现精神分裂症患者血清中磷脂酶A2活性较正常人升高,但在其调控的基因上未发现可稳定重复的与精分症相关的特异性突变位点,推想可能存在PLA2 基因家族表观修饰作用。.目的:研究PLA2家族基因表观遗传机制与精神分裂症是否相关联,探讨精神分裂症与PLA2基因家族启动子区域甲基化的关系,阐释表观遗传学在精神分裂症发病机制中的重要作用。.方法:本研究采用亚硫酸盐修饰后直接测序技术,分别对无血缘关系的散发精神分裂症患者及健康对照组成的病例对照样本为研究对象,先利用小样本预试验筛查PLA2基因家族基因启动子区域DNA甲基化状态,绘制PLA2基因家族基因启动子区域DNA甲基化位点分布图;选择存在DNA甲基化的位点和区域,扩大样本进行验证检测,比较分析患者和健康对照间PLA2基因家族基因启动子区域DNA甲基化的差异。.结果:生物信息学研究发现PLA2G4A、PLA2G4B、PLA2G4D、PLA2G4E的启动子区域不存在CpG岛,PLA2G4C,PLA2G4F、PLA2R1、PLA2G6和PLA2G12A的启动子区域存在CpG岛;PLA2G4B、PLA2G4D、PLA2G4E、PLA2G4F和PLA2R1等基因启动子区域未发现阳性DNA甲基化位点(P>0.05);PLA2G4C和PLA2G12A基因启动子区域存在与精神分裂症相关的甲基化位点(-13 site 和4 site)(P<0.05)。补充研究发现,PLA2G12A基因上的rs3087494的基因多态性与精神分裂症密切相关(P<0.001)。.结论:本研究发现PLA2家族基因中PLA2G4C和PLA2G12A基因启动子区域存在与精分症相关联的DNA甲基化位点,提示PLA2相关基因的表观遗传学机制在精神分裂症发病中起着重要作用,综合本课题组前期PLA2与精分症的研究结果,有理由认为PLA2与精神分裂症的发生有关,研究结果对于精神分裂症的病因学研究和寻找精神分裂症的生物标志具有重要价值。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Genetic association between the polymorphism of cytosolic PLA2 gene family and schizophrenia
胞质PLA2基因家族多态性与精神分裂症的遗传关联
  • DOI:
    10.1007/s11684-010-0017-6
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Front Med China
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    YU Qiong;MENG Xiangfei;SHI Jieping;YU Yaqin
  • 通讯作者:
    YU Yaqin
Lack of genetic association of the PLA2G4C locus with schizophrenia in case-control samples
病例对照样本中 PLA2G4C 基因座与精神分裂症缺乏遗传关联
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Psychiatric Genetics
  • 影响因子:
    0.9
  • 作者:
    Tao; Ran;Yu; Yaqin;Zhang; Xuan;Shi; Jieping;Wei; Jun
  • 通讯作者:
    Jun
No genetic association between single-nucleotide polymorphisms in the coding region of the SLC6A4 gene and internalizing disorders in mainland Chinese university students
中国大陆大学生SLC6A4基因编码区单核苷酸多态性与内化障碍之间无遗传关联
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Psychiatric Genetics
  • 影响因子:
    0.9
  • 作者:
    Meng; Xiangfei;Yu; Yaqin;Kou; Changgui;D';Arcy; Carl;D';Arcy; Carl;Shi; Jieping
  • 通讯作者:
    Jieping
The DNA methylation profile of PLA2G4C gene promoter in schizophrenia
精神分裂症PLA2G4C基因启动子DNA甲基化谱
  • DOI:
    10.1016/j.psychres.2012.07.003
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Psychiatry Research
  • 影响因子:
    11.3
  • 作者:
    Xu Hongqin;Wang Binbin;Su Dongmei;Yu Qiong;Li Qian;Kou Changgui;Shi Jieping;Yu Yaqin;Ma Xu
  • 通讯作者:
    Ma Xu
Genetic association between BDNF gene polymorphisms and phobic disorders: A case-control study among mainland Han Chinese
BDNF 基因多态性与恐惧症的遗传关联:中国大陆汉族病例对照研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Journal of Affective Disorders
  • 影响因子:
    6.6
  • 作者:
    Xie; Bing;Wang; Binbin;Suo; Peisu;Kou; Changgui;Wang; Jing;Meng; Xiangfei;Cheng; Longfei;Ma; Xu;Yu; Yaqin
  • 通讯作者:
    Yaqin

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  • 通讯作者:
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  • 期刊:
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    梅松丽;于洗河;寇长贵;于雅琴
  • 通讯作者:
    于雅琴
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张小娟;于雅琴;陶然;史杰萍
  • 通讯作者:
    史杰萍
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  • DOI:
    10.1016/j.ijpharm.2021.120364
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国公共卫生
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    史杰萍;于雅琴;张小娟;陶然
  • 通讯作者:
    陶然
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    吉林大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    桑红;史杰萍;张小娟;俞琼;于雅琴;陶然
  • 通讯作者:
    陶然

其他文献

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磷脂酶A2与精神分裂症的关联性研究
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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