GATA2与Smad4相互作用抑制TGFβ信号通路的分子机制及在造血细胞增殖分化中的生物学意义研究

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基本信息

项目摘要

TGFβ信号通路在维持造血干/祖细胞自我更新及调节定向分化中具有重要作用。Smad4蛋白是该信号通路的节点分子，可通过与其他Smads蛋白形成复合体，并募集相应的转录调节因子，参与基因表达调控。GATA2是主要在造血干/祖细胞表达的转录因子，可调控造血干/祖细胞的增殖与分化。前期我们发现GATA2与Smad4存在相互作用，并抑制TGFβ及Smad4诱导的信号通路活化，提示GATA2是TGFβ信号通路的负调因子。本研究拟对GATA2与Smad4相互作用在负调控TGFβ通路中的作用及分子机制进行深入研究，并探讨其负调TGFβ通路所介导的生理学意义。本研究有可能阐明在造血干/祖细胞自我更新与定向分化过程中转录因子GATA2与TGFβ信号通路之间crosstalk的生理功能及作用机制。

结项摘要

项目总体完成情况：.GATA-2是锌指转录因子GATA家族成员，在造血干细胞自我更新与分化中发挥重要作用。TGFbeta信号通路是调控细胞增殖、分化及肿瘤抑制的主要信号通路。本研究中我们发现GATA-2可负调控TGFbeta信号通路，该调控作用是依赖于Smad4. 进一步研究发现GATA-2可通过其N端与Smad4发生相互作用，但锌指结构域对其负调控作用具有重要作用。机制研究发现GATA-2尽管并不影响Smad2/3的磷酸化及Smad2/3/4复合体的形成，但过表达GATA-2可明显抑制Smad4的DNA结合活性.HDAC抑制剂可缓解GATA-2的负调控作用，表明GATA-2调控TGFbeta信号通路可能与HDAC蛋白有关。在K562细胞中过表达GATA-2可抑制TGFbeta诱导的红系分化，而敲低GATA-2则增强TGFbeta诱导的红系分化。以上所有结果表明GATA-2是TGFbeta信号通路的新的负调控因子。本项目全部完成了申请书内容。.成果情况：.发表核心期刊2篇，SCI论文2篇。.培养人才：.培养博士2名，硕士2名，一名国家优青获得者。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
人THAP11基因RNAi慢病毒表达系统的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孔祥祯;尹荣华;郑巍薇;詹轶群;杨晓明;李长燕
  • 通讯作者：
    李长燕
敲低EDAG加强NPM1蛋白的降解并增加AML病人对药物的敏感性(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨晓明;杨扬;张美江;董小明;唐刘军;王晓辉;詹轶群;于淼;葛常辉
  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋易楠;李长燕;詹轶群;杨晓明;汪思应
  • 通讯作者：
    汪思应

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  • 通讯作者：
    任长虹

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
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技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
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AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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