用多维NMR技术研究兔子朊病毒蛋白PrPC的空间结构

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30570352
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    林东海
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

传染性海绵状脑病是一类严重引起人和动物的中枢神经组织退化的疾病，包括人的克雅氏病和动物的疯牛病等。其致病因子为异常型"瘙痒形态"朊病毒蛋白PrPSc。朊病毒病与朊病毒蛋白的肽链错误折叠等构象因素紧密相关。本项目用异核多维NMR技术测定不被朊病毒病传染的兔子"细胞形态"PrPC蛋白（90－230，23－230）及其突变体（G99N，M108L，S173N，I214V）的溶液构象，比较它们之间以及与其它种属之间，在空间结构、电荷分布、氢键分布、动力学、结构稳定性、抗蛋白酶K消化能力等方面的差异，揭示兔子的PrPC不向PrPSc转化、因而不感染朊病毒病的分子机理。本项目的研究成果将有助于在分子水平上深入地理解朊病毒蛋白的生理功能、朊病毒病的传染和发病机制以及PrPSc的形成机理，为防治朊病毒病及其它蛋白质构象病、研制高疗效的药物提供新思路。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（7）
专利数量（0）
Recombinant expression and characterization of an epididymis-specific antimicrobial peptide BIN1b/SPAG11E
附睾特异性抗菌肽 BIN1b/SPAG11E 的重组表达和表征
  • DOI：
    10.1016/j.jbiotec.2008.10.003
  • 发表时间：
    2009-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Guo, Chenyun;Diao, Hua;Lin, Donghai
  • 通讯作者：
    Lin, Donghai
蛋白质NMR样品制备技术
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命的化学，26 (2): 166-168 (2006，一般期刊)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Metabonomic profiling of renal cell carcinoma: High-resolution proton nuclear magnetic resonance spectroscopy of human serum with multivariate data analysis
肾细胞癌的代谢组学分析：人血清高分辨率质子核磁共振波谱与多变量数据分析
  • DOI：
    10.1016/j.aca.2008.06.051
  • 发表时间：
    2008-08-29
  • 期刊：
    ANALYTICA CHIMICA ACTA
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Gao, Hongchang;Dong, Baijun;Lin, Donghai
  • 通讯作者：
    Lin, Donghai
不同的模式识别方法对正常成人血清1H-NMR谱的代谢组学分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    化学学报, 65 (2): 152-158 (2007，SCI收录)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Effects of removing a conserved disulfide bond on the biological characteristics of rat lipocalin-type prostaglandin D synthase
去除保守二硫键对大鼠脂质运载蛋白型前列腺素D合酶生物学特性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochimie
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Liu, Jiafu;Guo, Chenyun;Lin, Donghai;Yao, Yihe
  • 通讯作者：
    Yao, Yihe

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其他文献

人朊蛋白C端铜结合位点三维精细结构以及与兔朊蛋白的对比（英文）
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    文祎;储旺盛;林东海;吴自玉
  • 通讯作者：
    吴自玉
~1H-NMR法测定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的表面单甲氧基聚乙二醇含量及链密度
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王俊腾;谢鑫鑫;秦利芳;林东海;WANG Jun-teng,XIE Xin-xin,QIN Li-fang,LIN Dong-hai
  • 通讯作者：
    WANG Jun-teng,XIE Xin-xin,QIN Li-fang,LIN Dong-hai
NMR分析胶质瘤细胞系CHG5和U87的代谢轮廓
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    波谱学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邵巍;顾金苹;黄彩华;黄子成;季天海;林东海
  • 通讯作者：
    林东海
基于核磁共振氢谱技术研究电针“内关”穴对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清及心肌组织代谢物的影响
  • DOI：
    10.13702/j.1000-0607.170436
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    针刺研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐雅妮;谭成富;刘薇薇;严洁;王超;刘密;林东海;黄彩华;杜琳;陈美琳;李姣兰;朱鼎铭
  • 通讯作者：
    朱鼎铭
朊病毒蛋白prion 与二价铜离子相互作用的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    药物生物技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林东海
  • 通讯作者：
    林东海

其他文献

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林东海的其他基金

附睾中lipocalin家族蛋白的结构与功能研究
  • 批准号：
    30730026
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    160.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
用NMR技术研究核受体蛋白质结构、动力学及相互作用
  • 批准号：
    30470351
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    29.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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