油酸在高血压心脏重塑中的保护作用及其机制研究

Hypertensive heart disease is one of the most important target organ damage of hypertension and causes major health risks for residents. As a single saturated fatty acid, the protective effect of oleic acid has been reported in many cardiovascular diseases. However, the regulatory role of oleic acid in hypertensive cardiac remodeling has not been well elucidated. Our previous study suggests that the level of oleic acid is significantly reduced in the serum of patients with hypertensive heart damage, and oleic acid attenuates myocardial hypertrophy, cardiac fibrosis and dysfunction induced by hypertension in mice. Transcriptome sequencing analysis show that oleic acid may play a protective effect by regulating the level of FGF23 in heart. The present study will further evaluate whether a lower level of oleic acid in serum increases the risk of heart damage in hypertensive patients by cohort follow-up study. Then using FGF23 knockout and transgenic mice to determine whether oleic acid inhibit heart remodeling through FGF23. Finally, primary neonatal mouse cardiomyocytes and cardiac fibroblasts were cultured to identify the molecular mechanism of inhibition on FGF23 signaling pathway of oleic acid at the cellular level. The purpose of this study is to elucidate the protective effect and molecular mechanism of oleic acid in hypertensive cardiac remodeling. Our study will provide new clues and theoretical basis for the prevention and treatment of hypertensive cardiac remodeling.

高血压性心脏病是高血压最为重要的靶器官损害之一，造成居民重大健康风险。油酸作为一种单不饱脂肪酸，在多种心血管疾病中的保护作用被相继报道，但油酸在高血压心脏重塑中的调控作用还鲜有关注。申请人近期研究发现油酸水平在高血压心脏损害患者血清中显著降低，动物研究证实油酸能够显著抑制高血压小鼠心肌肥厚、心脏纤维化及心功能减低，小鼠心脏转录组测序结果表明油酸可能通过调控FGF23的水平发挥心脏保护效应。本研究拟通过高血压患者队列随访，分析油酸水平降低是否增加高血压心脏损害的发病风险。整体动物水平利用FGF23基因敲除和转基因小鼠明确油酸是否通过FGF23抑制心脏重塑。细胞水平进行原代心肌细胞和心脏成纤维细胞培养，明确油酸抑制FGF23信号途径的详细分子机制。本研究旨在阐明油酸在高血压心脏重塑中的保护作用及其分子机制，通过对这些问题的深入研究，将为高血压心脏重塑的防治策略和药物靶点提供新的线索和理论依据。

高血压性心脏病是高血压最为重要的靶器官损害之一，造成居民重大健康风险。油酸作为一种单不饱脂肪酸，在多种心血管疾病中的保护作用被相继报道，但油酸在高血压心脏重塑中的调控作用还鲜有关注。本研究拟通过高血压患者队列随访，分析油酸水平降低是否增加高血压心脏损害的发病风险。整体动物水平利用FGF23基因敲除和转基因小鼠明确油酸是否通过FGF23抑制心脏重塑。细胞水平进行原代心肌细胞和心脏成纤维细胞培养，明确油酸抑制FGF23信号途径的详细分子机制。. 通过研究我们发现在合并左室肥厚的高血压患者中，外周血油酸水平显著低于无左室肥厚的患者。进而发现油酸可明显削弱血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞生长和心脏成纤维细胞胶原表达、显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏重构。RNA测序分析显示，在植入血管紧张素Ⅱ泵的小鼠心脏中，FGF23的表达明显上调，而在给予油酸治疗的小鼠心脏中，FGF23的表达明显受到抑制。另外，给小鼠注射AAV-9导致心脏中FGF23过度表达，而这会加重血管紧张素Ⅱ诱导的心脏重构，导致油酸对心脏重构的抑制作用受到影响。进一步研究显示，油酸可通过阻止Nurr1从细胞质向细胞核易位，抑制血管紧张素Ⅱ诱导的FGF23表达。 . 本研究详细阐明了油酸在高血压心脏重塑中的保护作用及其分子机制，将为高血压心脏重塑的防治策略和药物靶点提供新的重要线索和理论依据。

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