冠脉支架表面聚乙二醇-磷铵两性离子复合物的化学修饰及其生物相容性的基础研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21144002
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    毛春
  • 依托单位：
    南京师范大学
  • 学科分类：
    B0507.医用材料化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

本项目紧紧抓住现有药物洗脱支架的缺陷所反映出来的科学问题，即已开发的药物涂层的生物相容性仍然不能满足生命医疗需要，利用多年来项目组在抗凝血领域内的研究积累，在分子水平上设计并合成特定的聚乙二醇-磷铵两性离子复合物结构，探索将其通过共价键或配位键结合方式构建到冠脉裸金属支架材料表面的化学修饰途径，研究聚乙二醇与磷铵两性离子结构的生物相容性复合效应，并通过体外试验与动物活体实验，对此类无聚合物药物涂层、表面化学修饰聚乙二醇-磷铵两性离子复合物结构的新型冠脉金属支架的安全性和有效性以及相关生物相容性机理，做出系统的生物医学检测与分析，为开发性能良好的新型冠脉金属支架类高端生物医疗器械进行基础研究。

结项摘要

冠状动脉支架置入术因其自身诸多优点已成为冠心病介入治疗的首选方法。然而作为置入术主要用的器械---药物洗脱支架(Drug Eluting Stent, DES)存在着晚期血栓形成、术后抗血小板治疗复杂、多聚物载体永久存留体内所带来的血栓以及慢性炎症、动脉瘤形成、DES置入后再狭窄、DES有效期限需要延长等缺陷，而这些缺陷与洗脱药物对支架内皮化进程的延缓作用、术后阿司匹林与氯吡格雷的治疗方案、晚期支架贴壁不良以及多聚物载体的持续存在有直接关系。这些缺陷背后的科学问题其实可以归结于现有药物涂层的生物相容性尚不能完全满足植入要求。如何解决这个科学问题以及其潜在的巨大社会与经济效益，使得对于冠脉金属支架的改良和革新正成为生物医学领域的研究热点。在此项目中，我们利用多年来本项目组在抗凝血生物材料领域内的工作积累，将研究内容确定为冠脉金属支架表面聚乙二醇-磷铵两性离子复合物结构（聚（聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯）—2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱，P(PEGMA)-MPC）的化学修饰及其生物相容性的基础研究。并对此类无聚合物药物涂层、表面化学修饰聚P(PEGMA)-MPC复合结构的新型冠脉金属支架的安全性和有效性，做出了较为详细的生物医学检测与分析，为开发性能良好的新型冠脉金属支架类高端生物医疗器械进行了基础理论研究的有益探索。其新颖的研究结果，主要归纳如下：.（1）根据多巴胺氧化聚合反应机理，采用多巴胺水溶液对金属基材料表面进行涂覆改性，既可以减弱裸金属支架在生物医学应用中的不利因素（金属基体材料生物相容性欠佳和金属离子渗漏），又可以利用聚多巴胺层表面的基团进行进一步反应，以求可以在金属支架表面形成其它的特定功能分子结构；.（2）研究了聚乙二醇与磷铵两性离子结构的生物相容性复合效应，并利用ATRP技术，将P(PEGMA)-MPC结构构建在裸金属支架表面，从而有效改善了裸金属支架的血液相容性，为降低冠脉金属支架再狭窄率提供了理论基础研究；.（3）我们从细胞和分子水平出发，建立了较为完善的不锈钢基冠状动脉支架体外血液相容性评价体系。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Preparation and evaluation of well-defined hemocompatible layered double hydroxide-poly(sulfobetaine) nanohybrids
明确的血液相容性层状双氢氧化物-聚（磺基甜菜碱）纳米杂化物的制备和评价
  • DOI：
    10.1039/c2jm32720a
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Materials Chemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu; H.;Wang; X. B.;Xu; S. L.;Yang; W. T.;Xu; F. J.;Shen; J.;Mao; C.
  • 通讯作者：
    C.
P(PEGMA)功能化的PCL膜制备及其血液相容性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国科技论文在线
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    毛春
  • 通讯作者：
    毛春
Preparation of Anionic Polyurethane Nanoparticles and Blood Compatible Behaviors
阴离子聚氨酯纳米粒子的制备及其血液相容性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Nanoscience and Nanotechnology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhu; Qinshu;Wang; Yan;Zhou; Min;Mao; Chun;Huang; Xiaohua;Bao; Jianchun;Shen; Jian
  • 通讯作者：
    Jian
A fluorescent sensor bearing nitroolefin moiety for the detection of thiols and its biological imaging
带有硝基烯烃部分的硫醇检测荧光传感器及其生物成像
  • DOI：
    10.1016/j.dyepig.2012.07.013
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Dyes and Pigments
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    毛春
  • 通讯作者：
    毛春
An innovative glucose biosensor using antibiofouling Au-F127 nanospheres
使用抗生物污染 Au-F127 纳米球的创新葡萄糖生物传感器
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biomedical Nanotechnology
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    毛春
  • 通讯作者：
    毛春

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    赵文波
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    周敏
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负载血管内皮钙粘蛋白的两性共聚物装饰冠状动脉支架的制备及其抗凝和内皮化作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Langmuir
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    陈焕;王晓波;周倩;许萍;刘洋;万密密;周敏;毛春
  • 通讯作者：
    毛春
Manganese Phosphate Selfassembled Nanoparticle Surface and Its application for Superoxide Anion Detection
磷酸锰自组装纳米粒子表面及其在超氧阴离子检测中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    申晓慧;王琪;刘彧宏;薛文潇;马列;冯帅辉;万密密;王风贺;毛春
  • 通讯作者：
    毛春
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基于超支化聚酯的无标记免疫传感器，用于特异性检测α-胎蛋白
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Biosensors and Bioelectronics
  • 影响因子：
    12.6
  • 作者：
    牛艳莲;杨天;马尚尚;彭放;易梅慧;万密密;毛春;沈健
  • 通讯作者：
    沈健

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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