MASM诱导耐受型树突状细胞的机制及其治疗类风湿关节炎的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81703526
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.1万
  • 负责人：
    李英华
  • 依托单位：
    上海大学
  • 学科分类：
    H3504.抗炎与免疫药物药理
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Tolerogenic dentritic cells (TDC) can induce T cell tolerance and suppress the development of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. In our previous study, MASM has been shown to inhibit DC maturation and inhibit the collagen-induced arthritis in rats. Furthermore, MASM inhibits LPS-induced PI3K/Akt, MAPK and NFκB pathways and specifically binds to Raf kinase inhibitor protein (RKIP). RKIP has been reported to interact with Raf, NIK, TAK1 and IKK and negatively regulate the NFκB and ERK pathways. This project will validate effect of MASM on DC mature through RKIP. Furthermore, we will reveal its molecular mechanism that may be involved in the regulation of RKIP interaction with Raf, NIK, TAK1 and IKK, and subsequently affected the downstream transcriptional factor activities of NFκB and AP-1. In addition, MASM-treated DCs and Lenti-shRKIP-treated DCs were administered to mice with collagen-induced arthritis and their therapeutic effects and possible mechanism will be studied. Together，our results will reveal role of RKIP on DC mature and clarify the molecular mechanism of MASM for its inhibitory effect on DC mature and point to RKIP as a therapeutic target for rheumatoid arthritis.
耐受型DC具有诱导T细胞耐受而抑制自身免疫性疾病的作用。我们前期研究发现苦参碱衍生物MASM能抑制DC成熟和抑制II型胶原诱导的类风湿性关节炎，进一步研究发现MASM抑制NFκB、MAPK和PI3K/Akt的信号通路的活化且特异性结合Raf激酶抑制蛋白(RKIP)。文献报道RKIP与Raf、NIK 、TAK1、IKK相互作用负向调控ERK、NFκB通路。本项目拟应用RNA干扰技术确证MASM通过RKIP抑制DC成熟，并揭示RKIP通过调控Raf、NIK 、TAK1、IKK进而影响下游转录因子NFκB和AP-I的活性调控DC成熟的分子机制；研究MASM诱导的耐受型DC和RKIP敲减的DC的表型和功能及其治疗胶原诱导的小鼠关节炎的效果和机制。研究结果可揭示RKIP在DC成熟中的作用，深入阐明MASM抑制DC成熟的分子机制，明确MASM的作用靶点，为治疗自身性免疫疾病提供新靶点。

结项摘要

我们在前期研究中发现苦参碱衍生物MASM具有显著的体内外抗炎作用，能够诱导树突状细胞免疫耐受（TDC），抑制TDC有关信号通路的活化，并在细胞内特异性结合RKIP蛋白；体内研究发现MASM对牛II型胶原诱导的类风湿关节炎具有显著的治疗作用。基于该研究基础，本项目继续探讨MASM诱导树突状细胞免疫耐受的机制以及其结合蛋白RKIP调控树突状细胞成熟及自身性免疫性疾病进程的影响。首先我们应用NFκB、MAPK 和 AKT 通路的特异性抑制剂观察抑制剂是否协同/相加或反转 MASM 的作用，发现MEK的特异性抑制剂U0126与AKT的特异性抑制剂LY294加剧了MASM对信号通路的抑制作用，提示MASM通过ERK MAPK 和 AKT 通路发挥诱导TDC的作用。接着，我们构建了RKIP的干扰和过表达慢病毒载体，利用干扰和过表达的方法检测RKIP表达水平的改变对LPS诱导DC成熟的影响，发现RKIP高表达抑制DC成熟，并抑制NFκB、MAPKs信号通路的活化，MASM加入并未改变RKIP高表达引起的TDC进程。随后，我们制备小鼠实验性关节炎模型，体内实验探讨RKIP对实验性关节炎的影响，发现RKIP高表达对关节炎小鼠有保护作用，二者联合处理和RKIP高表达处理组之间则没有明显差异，提示MASM至少部分通过RKIP调控DC成熟过程。最后，我们用免疫共沉淀的方法寻找细胞内与RKIP相互作用蛋白，结果发现沉淀复合物中有LC3，提示RKIP调控TDC的机制中有自噬过程的发生。本项目的体内外研究结果揭示了RKIP在树突状细胞耐受中的作用和可能的分子机制，为治疗自身免疫性疾病新靶点的发现提供依据；同时明确了MASM诱导TDC的作用机制和可能靶点, 为其作为抗炎药物的研究提供了数据支持。这些研究为发现新靶点及更多的特异性调控TDC的小分子药物用于自身免疫性疾病提供了经验和希望，因此具有重要的理论意义和应用前景。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Synthesis and anti-osteoporosis activity of novel Teriparatide glycosylation derivatives.
新型特立帕肽糖基化衍生物的合成及其抗骨质疏松活性？？？（开放获取）
  • DOI：
    10.1039/d0ra05136e
  • 发表时间：
    2020-07-03
  • 期刊：
    RSC advances
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
  • 通讯作者：

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

天津城市热岛效应对海风(锋)环流影响的数值模拟试验
  • DOI：
    10.7519/j.issn.1000-0526.2018.06.010
  • 发表时间：
    2018-06
  • 期刊：
    气象
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    东高红;李英华;刘一玮;易笑园
  • 通讯作者：
    易笑园
钒的高压声速测量
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    戴诚达;李雪梅;李英华;谭华
  • 通讯作者：
    谭华
强混合样本且含附加信息情形M估计和分位数估计的渐近性质(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    应用概率统计
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李英华;李元;秦永松
  • 通讯作者：
    秦永松
2013—2016年天津城区大气能见度的变化特征与影响因素
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    环境工程技术学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李英华;姚立英;姚青;韩素芹;蔡子颖;刘敬乐
  • 通讯作者：
    刘敬乐
聚乙烯醇-海藻酸钠固定Flavobacterium sp.对地表水的修复效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    沈阳大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李海波;李英华;王洪;王鑫;邹轶;孙铁珩
  • 通讯作者：
    孙铁珩

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码