Samhd-1蛋白对PI3K/Akt信号通路的调控作用及其对肝脏缺血再灌注损伤的影响

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基本信息

  • 批准号：
    31300963
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    宋晓宇
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    C1105.整合生理学与整合生物学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Transplantation immunity is always the hot spot in clinical organ transplantation process, in which reperfusion is inevitable. Hepatic ischemia and reperfusion (I/R) is a pathophysiological phenomenon that occurs very frequently in clinical practice. More importantly，I/R is also responsible for liver injuries that often lead to poor prognosis. Many efforts are being made to investigate the pathohysiological mechanism of I/R injury and to search for strategies that will protect liver against I/R induced damage. Recent evidence has demonstrated that innate immune and inflammatory responsed, mediated by Toll-like receptors(TLRs), participate in I/R. New evidence has identified the cross-talk between TLRs signalling and the PI3K/Akt pathway. The mechanism?of the methods or new drugs, which have been applicated for resisting IRI in clinical, mostly involved the activation of PI3K signallng pathway. The molecular mechanism and significance of this interaction is the hot spot in related field. We have found that Samhd-1 protein can act on MyD88, which is an improtant intercellular adaptor protein in TLR4 signalling pathway, and Samhd-1 can also regulate the interaction between MyD88 and PI3K. Therefore, our research will study the role of Samhd-1 as a "switch"in TLR4/MyD88 signalling and PI3K/Akt pathway, especially during hepatic ischemia and reperfusion injury. Identification the molecular mechanism of the interaction between these signalling pathways may provide a new valuable target for the treatment against IRI related diseases.
肝脏缺血再灌注损伤(IRI)是肝外伤、肝移植及机体遭受重度创伤时常见的病理生理现象。其中TLR4/MyD88信号传导机制所触发的免疫炎性反应是重要的损伤机制，而PI3K/Akt通路作为调控细胞生长与存活的关键途径，参与再灌注损伤时细胞稳态维系过程。MyD88作为TLR4通路与PI3K途径中的桥梁蛋白，其在IRI中发挥的生物学效应受到人们广泛关注。揭示MyD88蛋白的细胞生物学功能及其调控机制将为临床抗IRI开拓新思路。在我们前期工作中发现Samhd-1蛋白可作用于分子MyD88，激活PI3K/Akt途径，在肝IRI中增强MyD88与PI3K蛋白相互作用，发挥维护细胞稳态的保护作用。因此，本项目拟在肝缺血再灌注过程中，解析Samhd-1作为"调节器"通过增强MyD88分子与PI3K蛋白间的相互作用，发挥提高细胞抗损伤能力、保护肝功能作用的分子机制，为临床治疗与再灌注损伤相关疾病提供新靶点。

结项摘要

肝脏缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injure，IRI)是肝外伤、肝移植以及机体遭受重度创伤、烧伤、休克等临床常见的病理生理现象，也是许多肝缺血性疾病预 后不良的重要原因。缺血再灌注导致的细胞损伤是一个快速的级联反应，这个级联反应包括很多环节，由细胞损伤和机体的应激状态释放的信号分子所触发的免疫炎性反应是缺血再灌注损伤的重要机制之一。其中TLR4/MyD88信号传导机制所触发的免疫炎性反应是重要的损伤机制，而PI3K/Akt通路作为调控细胞生长与存活的关键途径，参与再灌注损伤时细胞稳态维系过程。MyD88作为TLR4通路与PI3K途径中的桥梁蛋白，其在IRI中发挥的生物学效应受到人们广泛关注。揭示MyD88蛋白的细胞生物学功能及其调控机制将为临床抗IRI开拓新思路。在我们前期工作中发现Samhd-1蛋白可作用于分子MyD88，激活PI3K/Akt途径，在肝IRI中增强MyD88与PI3K蛋白相互作用，发挥维护细胞稳态的保护作用。因此，本项目在肝缺血再灌注过程中，解析Samhd-1作为“调节器”通过增强MyD88分子与PI3K蛋白间的相互作用，激活PI3K/Akt保护途径，发挥提高细胞抗损伤能力、保护肝功能作用的分子机制，为临床治疗与再灌注损伤相关疾病提供新靶点。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
合用缺血预处理与后处理对减轻肝脏缺血再灌注损伤的协同作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白晓;宋晓宇
  • 通讯作者：
    宋晓宇
天然免疫蛋白SAMHD1的生理学功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗莹;白晓;宋晓宇
  • 通讯作者：
    宋晓宇
葡萄籽原花青素对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白晓;宋晓宇
  • 通讯作者：
    宋晓宇
The emerging nexus of active DNA demethylation and mitochondrial oxidative metabolism in post-mitotic neurons.
有丝分裂后神经元中活性 DNA 去甲基化与线粒体氧化代谢的新兴联系
  • DOI：
    10.3390/ijms151222604
  • 发表时间：
    2014-12-05
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Meng H;Chen G;Gao HM;Song X;Shi Y;Cao L
  • 通讯作者：
    Cao L
BAP18 coactivates androgen receptor action and promotes prostate cancer progression.
BAP18 共同激活雄激素受体作用并促进前列腺癌进展。
  • DOI：
    10.1093/nar/gkw472
  • 发表时间：
    2016-09-30
  • 期刊：
    Nucleic acids research
  • 影响因子：
    14.9
  • 作者：
    Sun S;Zhong X;Wang C;Sun H;Wang S;Zhou T;Zou R;Lin L;Sun N;Sun G;Wu Y;Wang B;Song X;Cao L;Zhao Y
  • 通讯作者：
    Zhao Y

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  • 作者：
    潘崟;颜勤;宋晓宇
  • 通讯作者：
    宋晓宇

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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