基于蛋白质组学和生物网络分析整合研究三种髋关节疾病“异病同证”的物质基础

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81473695
项目类别：
面上项目
资助金额：
72.0万
负责人：
王荣田
依托单位：
中国中医科学院望京医院
学科分类：
H3110.中医骨伤科学
结题年份：
2018
批准年份：
2014
项目状态：
已结题
起止时间：
2015-01-01 至2018-12-31

项目参与者：
张彦琼；刘春芳；刘道兵；郭效东；钮艳芳；周宇；白建琦；谢斌；朱岩；
关键词：
蛋白质组学髋骨性关节炎股骨头坏死类风湿性髋关节炎异病同证

项目摘要

Same syndrome in different diseases as a major method in TCM perceiving and understanding diseases play an important role in clinical practice. Studying its biological basis may provide theoretical foundation for treatment of same syndrome in addition to differentiation of different diseases. Previous studies found that most cases in late stage osteonecrosis of femoral head, osteoarthritis of hip joint and rheumatoid arthritis shared the same syndrome-- deficiency of liver and kidney. Moreover, they also resembled each other in terms of symptoms and radiographic manifestation. In this research, we will collect samples of blood, hip joint synovium, femoral head cartilage and bone for study. Then a combined method of proteomics detection techniques and bioinformatics network analysis was applied to find out relevant and discrepant indexes of protein expression in different tissues as peripheral blood, synovium, cartilage and bone in order to provide modern biological basis for deficiency of liver and kidney, scientific connotation for same syndrome in different diseases as well as proof for diagnosis of hip joint diseases. The result may also offer directions on diagnosis and treatment in TCM, meanwhile it may yield positive effects on development of syndrome in TCM.

异病同证作为中医学认识疾病的重要辨证方法，在临床实践中发挥着重要指导作用。阐明其生物学基础，不仅能为"同证"治疗提供理论基础，也有助于"异病"的鉴别诊断。前期临床研究发现股骨头坏死、髋骨性关节炎、类风湿性髋关节炎三种髋关节疾病晚期的中医证型都以肝肾亏虚证为主，并在临床表现及影像等方面具有趋同性，本项目以此三种疾病患者的血液、髋关节滑膜、股骨头软骨及骨质为研究对象，采用蛋白组学检测技术，整合蛋白质组学检测分析和生物信息学网络分析方法，分析三种疾病外周血、滑膜、软骨及股骨头不同组织中蛋白质表达的相关性和差异性指标，以期为"肝肾亏虚证"提供现代生物医学基础，为中医学"异病同证"提供科学内涵，为临床髋关节疾病的诊断提供依据。

结项摘要

通过对股骨头坏死、类风湿性髋关节炎及髋骨性关节炎三种不同疾病肝肾亏虚证骨组织、滑膜、软骨及血清样本中蛋白质表达谱的组学检测，获得三种不同疾病肝肾亏虚证共有的及特有的蛋白质表达谱，并通过蛋白质功能和通路富集分析，初步探索不同病证的生物学基础；建立三种不同疾病肝肾亏虚证共有差异蛋白质之间的相互作用网络，并通过网络拓扑特征计算和模块化分析，发现三种疾病异病同证的共有关键网络调控机制，并揭示其生物学基础。研究结果显示，与正常组比较，股骨头坏死骨组织、软骨组织、滑膜组织、血清样本中上调表达的蛋白质分别有25个、45个、8个和13个，下调表达的蛋白质分别有86个、230个、245个和112个；类风湿性髋关节炎骨组织、软骨组织、滑膜组织、血清样本中上调表达的蛋白质分别有18个、184个、266个和12个，下调表达的蛋白质分别有55个、255个、110个和173个；髋骨性关节炎骨组织、软骨组织、滑膜组织、血清样本中上调表达的蛋白质分别有41个、15个、16个和4个，下调表达的蛋白质分别有61个、163个、74个和16个；三种疾病软骨组织、滑膜组织、血清样本中共同上调表达的蛋白质依次是238个、96个和36个，共同下调表达的蛋白依次是352个、139个和179个。进一步的网络靶标分析发现，三种不同疾病肝肾亏虚证患者软骨组织中的关键共有蛋白质具有血液循环调节功能、血小板脂蛋白调节功能、炎症-免疫平衡的调节功能，滑膜组织中的关键共有蛋白质具有细胞外基质组装和结合相关的功能、胶原代谢调节功能、细胞粘附功能、血管新生相关功能，血清样本中的关键共有蛋白质具有血液循环调节功能、细胞外基质组装功能、胶原代谢调节功能。上述结果表明，股骨头坏死、类风湿性髋关节炎及髋骨性关节炎三种疾病肝肾亏虚证的异病同证生物学基础为：三种疾病同一证候的发生和进展均与机体血液循环调节通路、细胞外基质构建通路和炎症-免疫平衡的调节通路密切相关。