p38MAPK-Atf2-Kin17调控分化型甲状腺癌放射性碘耐受的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81660294
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    37.0万
  • 负责人：
    吕云霞
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H2704.核医学诊断与治疗
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

The radioactive iodine tolerance is currently difficulty for the 131I treatment of differentiated thyroid carcinoma (DTC), but its mechanism has not been fully clarified. It is known that the DNA damage repair capacity improvements can cause tumor cells resistance and radiation resistance and the P38MAPK-Atf2 is the stress pathway for DNA damage, where as the Kin17 is the stress repair protein for DNA damage. However, whether p38MAPK-Atf2-Kin17 can cause the radioactive iodine tolerance in DTC has not been reported. The preliminary studies had found the level of Kin17 was upregulated in DTC and it was associated with clinical pathological parameters of DTC. Further in vitro studies, we found that the upregulation of Kin17 was regulated by p38MAPK-Atf2. Based on these results, this study intends to use lentivirvus transfection and RNAi to further verify the expression of Kin17 in DTC and its nuclear localization in vivo and in vitro model; and to further validation of the mechanisms of p38MAPK-Atf2-Kin17 in the radioactive iodine tolerance. It is also expected that this study will lay the foundation for subsequent translational medical research in DTC radioactive iodine tolerance.
131I治疗分化型甲状腺癌（DTC）过程中出现放射性碘耐受是目前DTC治疗的难点，但其机制仍未完全阐明。DNA损伤修复能力的增强可使肿瘤细胞出现耐药及放疗抵抗，p38MAPK-Atf2是DNA损伤应激通路，Kin17为DNA损伤应激修复蛋白，然而p38MAPK-Atf2-Kin17是否能导致DTC放射性碘耐受尚未见报道。本项目前期发现Kin17在DTC中表达上调且与病理参数相关，并进一步在体外研究发现Kin17的上调由p38MAPK-Atf2调控的基础上，拟结合DTC体内外模型采用细胞转染和RNAi等分子细胞生物学方法，观察Kin17在DTC中表达改变及核定位；揭示p38MAPK-Atf2-Kin17在DTC放射性碘耐受中的作用；探讨其涉及的机制；以期为DTC碘耐受的后续转化医学研究奠定基础。

结项摘要

131I治疗分化型甲状腺癌（DTC）过程中出现放射性碘耐受是目前DTC治疗的难点，但其机制仍未完全阐明。DNA损伤修复能力的增强可使肿瘤细胞出现耐药及放疗抵抗，p38MAPK-Atf2是DNA损伤应激通路，Kin17为DNA损伤应激修复蛋白，然而p38MAPK-Atf2-Kin17是否能导致DTC放射性碘耐受尚未见报道。本项目研究通过（1）在细胞水平观察 Kin17 在 DTC 表达改变及核定位，初步探讨 Kin17 在 DTC 放射性碘耐受的作用；（2）采用细胞转染和 RNAi 等分子细胞生物学方法，结合DTC 体外细胞模型与实验动物模型研究 Kin17 在 DTC 放射性碘耐受的功能研究及其涉及的机制；（3）阐明 P38MAPK-Atf2-Kin17 与 DTC 放射性碘耐受的关系。研究结果表明：在 131I治疗 DTC 过程中，P38MAPK-Atf2-Kin17 通路激活，Kin17 的上调使得 DNA不合理重组及复制能力增强，导致细胞增殖能力上升，从而导致 DTC 放射性碘耐受乃至失分化。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Integrated bioinformatics analysis of the association between apolipoprotein E expression and patient prognosis in papillary thyroid carcinoma.
甲状腺乳头状癌载脂蛋白E表达与患者预后关系的综合生物信息学分析。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Oncol Lett
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    QUNGUANG JIANG;WENQIAN FENG;CHENGFENG XIONG;YUNXIA LV
  • 通讯作者：
    YUNXIA LV
Six-gene signature for predicting survival in patients with head and neck squamous cell carcinoma
用于预测头颈鳞状细胞癌患者生存的六基因特征
  • DOI：
    10.18632/aging.102655
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Aging-US
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Wang Juncheng;Chen Xun;Tian Yuxi;Zhu Gangcai;Qin Yuexiang;Chen Xuan;Pi Leiming;Wei Ming;Liu Guancheng;Li Zhexuan;Chen Changhan;Lv Yunxia;Cai Gengming
  • 通讯作者：
    Cai Gengming
Identifying 8-mRNAsi Based Signature for Predicting Survival in Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma via Machine Learning
通过机器学习识别基于 8-mRNAsi 的特征来预测头颈鳞状细胞癌患者的生存期
  • DOI：
    10.3389/fgene.2020.566159
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in Genetics
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Tian Y;Wang J;Qin C;Zhu G;Chen X;Chen Z;Qin Y;Wei M;Li Z;Zhang X;Lv Y;Cai G
  • 通讯作者：
    Cai G
Systemic Analysis of RNA Alternative Splicing Signals Related to the Prognosis for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
与头颈鳞状细胞癌预后相关的 RNA 选择性剪接信号的系统分析
  • DOI：
    10.3389/fonc.2020.00087
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in Oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Li Zhexuan;Chen Xun;Wei Ming;Liu Guancheng;Tian Yongquan;Zhang Xin;Zhu Gangcai;Chen Changhan;Liu Jiangyi;Wang Tiansheng;Lin Gongbiao;Wang Juncheng;Cai Gengming;Lv Yunxia
  • 通讯作者：
    Lv Yunxia
Identification and validation of m(6)A RNA methylation regulators with clinical prognostic value in Papillary thyroid cancer.
m(6)A RNA 甲基化调节因子的鉴定和验证对甲状腺乳头状癌具有临床预后价值。
  • DOI：
    10.1186/s12935-020-01283-y
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer Cell International
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Wang X;Fu X;Zhang J;Xiong C;Zhang S;Lv Y
  • 通讯作者：
    Lv Y

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其他文献

组织蛋白酶 H 在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国普通外科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    周涛;吕云霞;陈万志;许德斌;谢嵘;熊骋峰;张书勇;余济春
  • 通讯作者：
    余济春

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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