miR-520c-3p对肺腺癌的抑制作用及其机制的研究

microRNAs play a important role in cancer development. Our previous work proved that miR-520c-3p was down-regulated in lung adenocarcinoma, which can suppress tumor growth, metastasis and metabolism. Within, a tumor immune mechanism that miR-520c-3p directly regulate thymic stromal lymphopoietin participates in this process. Also, the expression of AKT2, as an important factor in cancer development, significantly elevated in lung adenocarcinoma, which was negatively associated with the level of miR-520c-3p. Bioinformatics software also predicted that miR-520c-3p may bind to AKT2 mRNA very likely. These evidences indicated that except for cancer immune mechanism, AKT2 may also critical. This study will test the level of miR-520c-3p, AKT2, growth, metastasis and metabolism, and analyze their interaction. In cell lines, mice, and patients, a series of experiments such as the direct target of AKT2, multiple function of miR-520c-3p and critical role of AKT2 will be finished. This study will further discuss biological function of miR-520c-3p in lung adenocarcinoma and relevant mechanisms. It provided theoretical basis for searching new diagnosis target, developing new treatment method and optimizing nuclear medical examination.

microRNA对于肿瘤的发生发展具有重要作用。我们在前期工作中证明miR-520c-3p在肺腺癌中水平较低，并且具有抑制肿瘤生长、转移和代谢的作用。其中，直接调控胸腺基质淋巴生成素的肿瘤免疫机制起到了重要作用。此外，肺腺癌中AKT2作为与肿瘤生长密切相关的分子，表达水平增高，与miR-520c-3p水平呈负相关趋势，并且生物信息学软件预测该分子与miR-520c-3p具有高度结合可能性，提示除了免疫机制，AKT2可能发挥了重要作用。本研究检测并分析miR-520c-3p水平、AKT2水平、增殖、代谢和转移等指标的水平和关系。于细胞系、小鼠和患者中，验证AKT2为直接靶点，检测miR-520c-3p多方面抑制肿瘤的功能，并证实AKT2在其中发挥的关键作用。本研究深化认知miR-520c-3p在肺腺癌中的生物学功能及相关机制，为寻找新的诊断指标、治疗手段，优化相关核医学检查提供理论基础。

肿瘤中microRNA发挥了重要的生物学作用。在前期工作中，本课题组发现microRNA-520c-3p（miR-520c-3p）在肺癌中有可能处于低表达状态，并且发挥重要的生物学功能，因此本课题在肺腺癌中深入探索miR-520c-3p的表达情况、具体的生物学功能、分子靶点以及全新的生物学机制。. 在本研究中，我们发现在肺腺癌中，相比于非肿瘤正常肺组织，miR-520c-3p表达水平显著降低。miR-520c-3p与肿瘤的体积、淋巴结转移以及较差的生存呈负相关。在肺腺癌细胞系A549中体外干预miR-520c-3p水平，我们发现miR-520c-3p可以减低细胞增殖、迁移、侵袭的能力，增加细胞凋亡以及造成细胞周期阻滞。在分子机制方面，MiR-520c-3p通过直接结合AKT1和AKT2的mRNA分子的3’-非翻译区（UTR）的机制降低AKT1和AKT2的表达水平。在这一过程中AKT1和AKT2的mRNA水平没有明显降低。MiR-520c-3p发挥上述生物学功能依赖于AKT1和AKT2。在以小鼠荷瘤为动物模型的体内实验中，miR-520c-3p同样表现出抑制肿瘤生长的作用。而且在体内实验中，miR-520c-3p同样可以抑制AKT1和AKT2的表达。在此基础上，我们继续探索miR-520c-3p上游是什么机制影响了miR-520c-3p的表达。我们发现MiR-520c-3p的表达同时受到DNA甲基化及转录因子Yin Yang-1（YY1）两种机制的影响。启动子区DNA甲基化导致miR-520c-3p表达水平的降低。而YY1直接结合于miR-520c-3p的启动子区，促进其表达。总体来讲，抑制miR-520c-3p表达的机制发挥主要作用。综上所述，本研究中我们发现YY1/DNA甲基化-miR-520c-3p-AKT1/AKT2分子机制轴，在肺腺癌中发挥重要生物学功能。. 本研究在肺腺癌中深入探索了miR-520c-3p的表达情况、生物学功能及相关机制。该研究进一步探索了肺癌发生发展的机制，对于寻找潜在的生物标记物以及探索新的治疗策略提供理论基础。

内容获取失败，请点击重试