骨生成诱导因子对肾上腺细胞内胆固醇平衡关键基因的影响及分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000321
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    汝颖
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H0704.肾上腺及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

骨生成诱导因子（OIF）是一种功能尚不明确的分泌蛋白，我们已发现该基因在小鼠肾上腺皮质束状带表达较高，应激后表达降低；且证实ACTH抑制但地塞米松促进肾上腺OIF的表达。这与肾上腺糖皮质激素受ACTH与地塞米松的双重调控类似，提示OIF可能与糖皮质激素的调控存在联系。腹腔注射OIF蛋白引起小鼠血皮质酮水平显著升高，OIF蛋白同样促进了体外培养的肾上腺细胞糖皮质激素的合成分泌，证实了OIF对糖皮质激素的调控作用。令人惊喜的是，我们还发现OIF对糖皮质激素的促进并非通过STAR等其合成酶表达增加而实现，且发现OIF-/-小鼠肾上腺脂滴沉积显著增加，促进胆固醇从胞内流出的关键基因ABCA1的表达显著降低，提示OIF可能通过影响肾上腺细胞内糖皮质激素合成原料的平衡而对其产生调控作用。本课题即从体内外两方面研究OIF对肾上腺细胞内胆固醇平衡的影响及其分子机制，拓展人们对肾上腺生理功能的认识。

结项摘要

摘要：OIF是一种新的功能尚不明确的分泌蛋白，已有的研究表明，它在多种物种中高度保守，并广泛参与细胞的增殖和分化，均提示它具有很重要的生理功能。我们前期的研究发现OIF 在肾上腺高表达，同时又受ACTH 及地塞米松双向调控。本课题研究发现：1）使用OIF蛋白腹腔注射小鼠后，发现小鼠血中皮质酮的浓度明显升高。2）饥饿应激处理后，WT鼠和OIF-/-鼠两组间血清皮质酮的水平没有明显差异，但WT鼠血浆ACTH的浓度却显著高于OIF-/-鼠。注射CRH后，WT鼠和OIF-/-鼠血皮质酮的水平没有明显差异,在注射CRH后25min时，WT鼠血ACTH水平显著高于OIF-/-鼠;注射ACTH后，WT鼠和OIF-/-鼠血皮质酮水平无差异;注射DEX后，OIF-/-鼠的血皮质酮较WT鼠受DEX抑制的程度更明显，而ACTH的受抑制的程度无明显差异。3）MBP-OIF腹腔注射后，小鼠肾上腺STAR、CYP11A1、CYP11B1、CYP21的表达下降， 而SR-B1表达升高。4）OIF基因敲除鼠肾上腺细胞内脂滴沉积增加，OIF基因敲除鼠原代培养观察到，肾上腺3H胆固醇的流入较野生型增加，流出未见明显变化。5）不同剂量的OIF加入Y-1肾上腺细胞培液中，观察到OIF促进了细胞内3H胆固醇的内流，同时增加了皮质酮的分泌,SR-B1的表达升高。6）相对于空转细胞,OIF稳定转染的Y-1细胞培液中皮质酮的浓度升高，稳转细胞培养36h后，细胞胆固醇流入增加，流出未见明显变化,SR-B1表达升高。7）在OIF RNA干扰的Y-1细胞上，发现在干扰24h后细胞培液中皮质酮的浓度下降，SR-B1表达下降。上述结果证实了OIF蛋白参与了肾上腺细胞内脂质代谢，对肾上腺细胞内胆固醇的平衡以及体内糖皮质激素的水平具有重要的调节作用。这拓展了人们对肾上腺的生理功能及调控机制的认识，并为病理性的肾上腺发育不良、增生、应激过度或应激不全等提供了新的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
中国汉族人脂联素基因rs2241766及rs1501299多态性与2型糖尿病及代谢指标的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国临床保健杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汝颖;叶山东;胡红琳;陈明卫;王佑民;王长江
  • 通讯作者：
    王长江
一个RNA剪接调控元件分类方法的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国生物医学工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马猛,汪洋,汝颖,王泽锋
  • 通讯作者：
    马猛,汪洋,汝颖,王泽锋

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其他文献

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症3例致病基因分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    实用儿科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘威;乔洁;汝颖;刘炳丽;韩兵;吴佳君;杨邵英;薛丽琼;宋怀东
  • 通讯作者：
    宋怀东

其他文献

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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